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星形胶质细胞和神经炎症

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SICENCE新闻发布 作者: Wenbin Deng 稿号:NRR-D-16-00199

Neural Regen Res: TSPO,星形胶质细胞和神经炎症

来自美国加州大学戴维斯分校Wenbin Deng教授,他们认为通过使用TSPO-hGFAP敲除小鼠,确定了线粒体转运蛋白在神经炎症的星形胶质细胞中的具体作用,这为治疗多发性硬化症提供了新见解。这些发现代表了线粒体转运蛋白如何参与中枢神经系统功能的新概念,通过鉴别多发性硬化症特定目标为其开辟了新的认识途径。在研究真正的生物学功能上,线粒体转运蛋白一直是具有神秘色彩的一员。线粒体转运蛋白参与线粒体胆固醇运输和类固醇生物合成,并在类固醇合成组织中表达,包括中枢神经系统。但是,最近的研究使用条件性敲除动物模型却得出了与长期持有观点相矛盾的结果,即线粒体转运蛋白在类固醇激素合成中起到重要作用。在中枢神经系统重,线粒体转运蛋白在小胶质细胞和反应型星形胶质细胞中表达,充当神经炎症的一种合适的诊断标志物,因为在损伤条件下其表达会上调。线粒体转运蛋白已经被研究作为炎性病症的药物靶标,而多种线粒体转运蛋白配体已经报道在各种中枢神经系统疾病中发挥神经保护,包括多发性硬化症。相关内容发表在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2016年7月7期。

Article: \Mitochondrial translocator protein (TSPO), astrocytes and neuroinflammation\byOlga V. Chechneva, Wenbin Deng (Department of Biochemistry and Molecular Medicine, University of California, Davis, Davis, CA, USA; Institute for Pediatric Regenerative Medicine, Shriners Hospitals for Children, Sacramento, CA, USA)

Chechneva OV, Deng W (2016) Mitochondrial translocator protein (TSPO), astrocytes and neuroinflammation. Neural Regen Res 11(7):1056-1057.

欲获更多资讯:请与《中国神经再生研究(英文版)》杂志国际发展部联络;联络电话:+8613804998773,或用电子邮件联络:eic@nrren.org。 文章全文请见:http://www.nrronline.org/

SICENCE新闻发布 作者: Wenbin Deng 稿号:NRR-D-16-00199

TSPO,星形胶质细胞和神经炎症

文章通过使用TSPO-hGFAP敲除小鼠,确定了线粒体转运蛋白在神经炎症的星形胶质细胞中的具体作用,这为治疗多发性硬化症提供了新见解。这些发现代表了线粒体转运蛋白如何参与中枢神经系统功能的新概念,通过鉴别多发性硬化症特定目标为其开辟了新的认识途径。在研究真正的生物学功能上,线粒体转运蛋白一直是具有神秘色彩的一员。线粒体转运蛋白参与线粒体胆固醇运输和类固醇生物合成,并在类固醇合成组织中表达,包括中枢神经系统。但是,最近的研究使用条件性敲除动物模型却得出了与长期持有观点相矛盾的结果,即线粒体转运蛋白在类固醇激素合成中起到重要作用。在中枢神经系统重,线粒体转运蛋白在小胶质细胞和反应型星形胶质细胞中表达,充当神经炎症的一种合适的诊断标志物,因为在损伤条件下其表达会上调。线粒体转运蛋白已经被研究作为炎性病症的药物靶标,而多种线粒体转运蛋白配体已经报道在各种中枢神经系统疾病中发挥神经保护,包括多发性硬化症。

Mitochondrial translocator protein (TSPO), astrocytes and neuroinflammation

Mitochondrial translocator protein (TSPO) has been a somewhat mysterious player in searching for its true biological functions. TSPO is involved in mitochondrial cholesterol transport and steroids biosynthesis and predominantly expressed in steroid-synthesizing tissues including the central nervous system (CNS). However, recent findings using conditional knockout animal models contradict the long-held view that TSPO plays an essential role in steroidogenesis. In the CNS, TSPO is expressed in microglia and reactive astrocytes, serving as a suitable diagnostic biomarker for neuroinflammation, as its expression is upregulated during injury. TSPO has been under investigation as a drug target for inflammatory conditions, and several TSPO ligands have been reported to confer neuroprotection in various CNS disorders, including multiple sclerosis (MS). By using TSPO-hGFAP knockout mice, we determined the specific role of TSPO in astrocytes in neuroinflammation, providing insights into therapeutic approaches to the treatment of MS. These findings represent a novel conceptual advance for the understanding of how mitochondrial TSPO is critically involved in CNS function, opening up a new avenue by identifying a specific target for MS.

基金资助:这项研究部分由美国国立卫生研究院[R01NS061983,R01ES015988和R01HD087566)和施赖纳斯儿童医院资助。

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