突破性疗法资格（breakthrough therapy designation)是美国食品和药物管理局（FDA)于2012年7月创建，源于《美国食品和药物管理局安全及创新法案》(FDASIA)中制定的部分内容, 旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。作为继快速通道、加速批准、优先审评以后美国FDA的又一个新药评审通道，获得“突破性药物”认证的药物开发能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。 截止2013年12月15日，美国FDA共收到132突破性药物资格申请，并授予36个药物“突破性疗法”资格，其中的27个被制药公司公开（见下表）， 癌症药物在突破性疗法药物占据大头,其它有疾病治疗领域有囊性纤维化及抗菌丙型肝炎, 遍及23个适应症。其中罗氏旗下白血病药物Gazyva (Obinutuzumab, GA101), 强生淋巴瘤药物依鲁替尼(Ibrutinib, Imbruvica), 吉利德丙肝药物Sofosbuvir (Sovaldi)已获FDA批准上市。另外亿腾医药
(Eddingpharm)与Syndax Pharma达成协议，获得靶向治疗乳腺癌药物恩替诺特(entinostat)在中国地区的许可, 豪森药业(Hansoh Pharma）的PLK1抑制剂卡呋色替已进入I期临床。
另外恭喜深圳薇芯生物科技有限公司的西达本胺，其同靶点syndax的HDAC抑制剂Entinostat（MS-275）获得突破性治疗资格，算是一个me-better，薇芯生物在2008年1月2800万美元把中国外的专利许可卖给了美国沪亚生物。目前已上市的两个HDAC抑制剂Vorinostat（SAHA）和Romidepsin（FK228）的亚型选择性较差，属于第一代HDAC抑制剂。MGCD0103、Entinostat（MS-275）、西达本胺等属于新一代的亚型选择性HDAC抑制剂，主要针对与肿瘤发生和发展密切相关的第I大类HDAC亚型（HDAC1、2、3）以及Ⅱb类的HDAC10。现有临床研究结果已初步显示，与亚型选择性较差的HDAC抑制剂（FK228、SAHA）相比，选择性更强HDAC抑制剂（MGCD0103、 MS275、西达本胺等）可能具有更好的疗效-安全性综合指标，临床应用安全性更好。
经突破性疗法认定且获FDA批准上市的三个药物
药物 适应症 药企 公布日期 批准日期
Gazyva/ Obinutuzumab 慢性淋巴细胞白血病 罗氏 2013/5/15 2013/11/1 Imbruvica/Ibrutinib 套细胞淋巴瘤 Pharmacyclics/强生 2013/2/12 2013/11/13
Sovaldi/Sofosbuvir 丙型肝炎 吉利德 2013/7/25 2013/12/6
已公开的突破性疗法资格药物汇总（ 按公布时间先后排列）
药物 适应症 靶点 开发药企 开发进展 宣布时间
Ivacaftor G551D突变以外的囊性纤维化 CFTR 福泰制药 sNDA 2013/1/6
Ivacaftor +Lumacaftor F508del变异的囊性纤维化 CFTR 福泰制药 phase III 2013/1/6
Ibrutinib(Imbruvica) 套细胞淋巴瘤 BTK Pharmacyclics /强生 已上市 2013/2/12
Ibrutinib 华氏巨球蛋白血症 BTK Pharmacyclics /强生 phase II/III 2013/2/12
LDK378 耐crizotinib的ALK阳性非小细胞肺癌 ALK 诺华 phase III 2013/3/15
Ibrutinib 慢性淋巴细胞白血病 BTK Pharmacyclics /强生 NDA/BLA 2013/4/8
Palbociclib 乳腺癌 CDK4,CDK6 辉瑞 phase II/III 2013/4/10
MK-3475 晚期黑色素瘤 PD1 默沙东 phase III 2013/4/24
Daclatasvir+ asunaprevir+BMS-791325 丙型肝炎 NS5A,HS3,NS5B 百时美施贵宝 phase III 2013/4/25
SD-101 遗传性大疱性表皮松解 未披露 Scioderm IND 2013/4/29
Daratumumab 多发性骨髓瘤 CD38 强生/Genmab phase II 2013/5/1
ABT-450 +ABT-267 +ABT-333 丙型肝炎 NS3/4A,NS5A, NS5B 雅培(AbbVie) phase III 2013/5/6
Obinutuzumab (Gazyva) 慢性淋巴细胞白血病 CD20 罗氏 已上市 2013/5/15
Sebelipase alfa 溶酶体酸脂肪酶缺乏症 Recombinant LAL enzyme Synageva phase III 2013/5/20
Asfotase alfa 低磷酸酯酶 Recombinant alkaline phosphatase Alexion亚力兄 phase II/III 2013/5/28
Serelaxin (RLX030) 急性心脏衰竭 Relaxin family peptide receptors 诺华 NDA/BLA 2013/6/21
Drisapersen 杜氏肌营养不良症 Dystrophin gene 葛兰素史克/Prosensa phase III 2013/6/27
Sofosbuvir + Ledipasvir 丙型肝炎 NS5B, NS5A 吉利德 phase III 2013/7/25
Bimagrumab 散发性包涵体肌炎 Activin A 诺华 phase II/III 2013/8/20
Amifampridine phosphate 兰伯特?伊顿肌无力综合征 钾离子通道 Catalyst Pharma phase III 2013/8/27 Entinostat 乳腺
癌 HDAC Syndax phase II 2013/9/11
Ofatumumab 慢性淋巴细胞白血病 CD20 葛兰素史克/Genmab sNDA 2013/9/13
Volasertib 65岁以上AML PLK1 勃林格殷格翰 phase III 2013/9/17
Alectinib ALK阳性非小细胞肺癌 ALK 罗氏 phase II 2013/9/23
MK-5172 + MK-8742 丙型肝炎 NS3/4A, NS5A 默沙东 phase II 2013/10/22
ALXN1101 钼辅因子A缺乏 cPMP replacement Alexion亚力兄 phase III 2013/10/24
Andexanet Alfa 抗凝血 凝血因子
Xa Portola phase III 2013/11/25
市场预测
1、Kalydeco (Ivacaftor)
适应症： G551D突变以外的囊性纤维化 (Cystic fibrosis) 制药公司：福泰制药（Vertex Pharmaceuticals) 开发现状：2012年1月31日获批 预计上市时间:2014
突破性药物宣布时间: 2013年1月6日
2018预计销售额：: 24.5 亿美元 (Kalydeco)
2012年获批的最令人兴奋的新药或许是福泰制药的Kalydeco(ivacaftor)，该药物是首个针对囊性纤维化跨膜电导调节器(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR)基因G551D突变的囊性纤维化(CF)患者治 疗的症状缓解类药物。Ivacaftor获得批准之后，2012年1月31日囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)稳定剂Kalydeco(ivacaftor)及Kalydeco与VX-809的组合体便获得美国FDA批准首个“突破性治疗药物”资格。
2、Kalydeco (Ivacaftor) + Lumacaftor(VX-809)
适应症： F508del变异的囊性纤维化 (Cystic fibrosis) 制药公司：福泰制药（Vertex Pharmaceuticals) 开发现状：III期临床 预计上市时间:2014
突破性药物宣布时间: 2013年1月6日
2018预计销售额：: 24.5 亿美元 (Kalydeco), 15.4 亿美元 (lumacaftor)
福泰制药正在开发的Lumacaftor（代号为VX-809），将会与Kalydeco一起覆盖更为广泛的患者群。Kalydeco和 Lumacaftor组合的三期临床实验今年年初开始，用于治疗具有两个F508del基因拷贝突变的囊性纤维化患者（此类型基因突变患者占全球7万名囊 性纤维化患者的一半左右）。
3、Ibrutinib (Imbruvica, 依鲁替尼)
适应症：套细胞淋巴瘤（Relapsed/refractory mantle cell lymphoma, MCL) 制药公司：Pharmacyclics/强生 开发现状：2013年11月13日获批 预计上市时间:2014
突破性药物宣布时间: 2013年2月12日 2018预计销售额：: 23.2 亿美元
2013年11月13日FDA批准Imbruvica(通用名：Ibrutinib，依鲁替尼）用于已经接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤的治疗。Ibrutinib治疗套细胞淋巴瘤的整体应答率为66%, 这款药物于今年2月份已被美国食品药品管理局（FDA）授予突破性治疗药物资格。这是FDA第二次对一个药物突破性疗法的认定。套细胞淋巴瘤为侵袭性B细胞淋巴瘤，在全美非霍奇金淋巴瘤病患者中约占6%。Ibrutinib为Bruton酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗至少已接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤患者。这款药物是强生于2011年先期支付1.5亿美元从Pharmacyclics购得。
4、Ibrutinib (Imbruvica, 依鲁替尼)
适应症： 华氏巨球蛋白血症 (Waldenstrom’s macroglobunaemia) 制药公司：Pharmacyclics/Johnson & Johnson 开发现状：II/III 预计上市时间:2014
突破性药物宣布时间:2013年2月12日 2018预计销售额：: 23.2 亿美元
强生旗下杨森及其合作伙伴Pharmacyclics合作开发的肿瘤药物ibrutinib是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。到目前为止，ibrutinib已经获得三项“突破性治疗药物”称号（套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症和慢性淋巴细胞白血病）。华氏巨球蛋白血症适应症(WM)同样也获得了FDA突破性治疗药物资格，此种疾病是一种非霍奇金淋巴瘤(NHL)。Ibrutinib治疗华氏巨球蛋白血症的一项II期临床研究结果在今年早些时候已经发布，结果显示其总体响应率超过80%。
5、Ibrutinib (Imbruvica, 依鲁替尼)
适应症： 慢性淋巴细胞性白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL) 制药公司：Pharmacyclics/Johnson & Johnson 开发现状：NDA/BLA 预计上市时间:2014
突破性药物宣布时间: 2013年4月8日 2018预计销售额：: 23.2 亿美元
分析师已预测抗肿瘤药Ibrutinib所有适应症的年销售峰值将会达到大约5亿美元，其最大销售份额可能来自慢性淋巴细胞性白血病适应症，而目前该适应症正在进行三项期临床试验。Ibrutinib在治疗套细胞淋巴癌领域的首先批准相信会让处于III临床试验的其他几种适应症被批准的希望大增。
6、LDK378
适应症：耐crizotinib的ALK阳性非小细胞肺癌 （ALK+ non-small-cell lung cancer） 制药公司：诺华
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