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一、常用药物 1.糖皮质激素
(1)氢化可的松:为一种抗炎作用较强的糖皮质激素,其抗炎作用为可的松的1.25倍,具有抗毒、抗休克和免疫抑制作用;此外,具有一定程度的盐皮质激素活性,有潴水、潴钠及排钾作用。其乙醇溶液注射剂及氢化可的松琥珀酸钠(每支135 mg,相当于氢化可的松100 mg)可用于静脉滴注;其口服片剂可用于肾上腺皮质功能减退症及免疫性疾病(如类风湿关节炎、支气管哮喘等)的治疗。醋酸氢化可的松注射剂可用于各种炎性反应,如脑膜炎、胸膜炎、关节炎、腱鞘炎以及肌腱劳损等的治疗(腔内或鞘内注射)。外用软膏剂可用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症等的治疗。滴眼剂可用于角膜炎、结膜炎等的治疗。
本品不宜长期和大量使用,否则可引起肥胖、高血压、水肿、高血糖、骨质疏松、伤口迁延不愈等不良反应,严重者可致医源性库欣综合征。
感染性疾患必须与有效的抗生素合用。库欣综合征、高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭、糖尿病、精神病、癫癎、胃十二指肠溃疡、肠道疾病或慢性营养不良的患者及手术后患者不宜使用;病毒性感染患者慎用;肝功能不全、有血栓形成倾向
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的患者应尽可能不用。单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎患者或孕妇禁用。
(2)泼尼松:是广泛应用的免疫抑制剂,有抗炎及抗过敏作用,能抑制结缔组织增生,降低毛细血管壁和细胞膜的通透性,减少炎性渗出;与有效的大剂量抗生素联合使用,可有良好的降温、抗毒、抗炎、抗休克及缓解症状的作用。其水、钠潴留及排钾的作用较可的松小,抗炎及抗过敏的作用较强,不良反应较少,故比较常用。
临床上常用于各种急性严重细菌性感染(需与有效抗生素联合使用)、严重的过敏性疾病、自身免疫和结缔组织疾病、肾病综合征、重症支气管哮喘、血液病、肾上腺皮质功能减退症、剥脱性皮炎、神经性皮炎等。
生理剂量的泼尼松作为补充替代治疗。抗炎治疗的剂量及疗程因病种及病情不同而异,可根据皮质激素的分泌节律,采用隔日1次给药法,以减少不良反应。因该药需经肝脏代谢活化为氢化泼尼松或氢化可的松才能起作用,故肝功能受损者不宜应用。因其盐皮质激素的作用很弱,故不适于治疗原发性肾上腺皮质功能减退症。
(3)泼尼松龙:疗效与泼尼松相当,但抗炎作用较强,水盐代谢作用很弱,故也不适于治疗原发性肾上腺皮质功能减退
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症。该药有注射剂、口服片剂、软膏、眼膏等剂型,用量及用法依病情而定。
(4)甲泼尼龙:抗炎作用较强,潴钠作用较弱,作用同泼尼松。其醋酸酯混悬液分解缓慢、作用持久,可供肌内或关节腔内注射;甲泼尼龙琥珀酸钠为水溶性,可供肌内注射或溶于葡萄糖液中静脉滴注。
(5)曲安西龙:抗炎作用强于氢化可的松和泼尼松,而水、钠潴留作用较弱。适用于类风湿关节炎及其他某些结缔组织病、支气管哮喘、过敏性皮炎、神经性皮炎等的治疗。有口服制剂或肌内、皮下、关节腔内注射等制剂。
(6)地塞米松:抗炎、抗过敏作用较泼尼松强,有轻微的水、钠潴留和排钾作用,与血浆蛋白的结合率低。因其对垂体-肾上腺轴的抑制作用较强,临床上可用于药理抑制试验,以诊断库欣综合征并鉴别其病因。
长期大量服用可使血糖增高,出现医源性库欣综合征、精神症状、消化性溃疡等。
(7)可的松:药理作用同泼尼松,但疗效较差,不良反应较大。主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗。由于其潴钠能力较强,一般不作为抗炎、抗过敏的首选药物。因须经过肝脏活化再起作用,所以肝功能不全患者不宜服用,而应选用氢化可的松。
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2.盐皮质激素:
氟氢可的松:为氢化可的松的氟化衍生物,其糖代谢及抗炎作用较氢化可的松强15倍,而潴钠作用为氢化可的松的100倍以上。因此,可与糖皮质激素一起替代治疗重症原发性肾上腺皮质功能减退症;也可用于低肾素性低醛固酮综合征和自主神经病变所致的体位性低血压的治疗。
由于服用本药后潴钠而易出现水肿,妊娠、肝病、黏液性水肿患者本药的半衰期延长,为预防潴钠过度,应适当减少服药剂量,并于服药期间给予低钠高钾饮食。
二、使用方法
1.大剂量突击疗法:可用于严重中毒性感染及各种休克的治疗,宜大剂量短期使用。
2.一般剂量长期疗法:可用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等的治疗。用一般剂量产生临床疗效后,逐渐减量至最小维持量,持续数月。
3.小剂量替代疗法:用于垂体前叶功能减退症和肾上腺皮质功能减退症患者,每日给予生理需要量,须长期治疗,并于应激、感染或手术前后增加剂量。
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4.隔日疗法:根据糖皮质激素分泌具有昼夜节律性的特点,在长程疗法中对某些慢性疾病采用隔日一次给药法,即将48小时的用量在隔日早晨一次口服,可减轻药物对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制。
5.局部用药:用于眼病和皮肤病的治疗。
6.用药途径:需根据临床需要、药物剂型及病情来选择口服、肌内注射、静脉注射或静脉滴注,但须注意下述问题:
(1)糖皮质激素的口服吸收速度与其脂溶性程度成正比,而注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比。
(2)糖皮质激素约90%以上与糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白结合而无生物活性,仅10%的游离部分具有生物活性。
(3)糖皮质激素在体内的分布并无选择性,但炎性反应部位由于血流量及血管通透性增加,该处的药物浓度可高于其他部位。
(4)糖皮质激素主要在肝脏灭活,淋巴细胞也有使糖皮质激素氧化或还原的能力。
(5)可的松在体内须转化为皮质醇才能产生生物活性,而地塞米松本身即具有生物活性。
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