sovaldi

SOVALDI是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂适用为的治疗慢性丙型肝炎(CHC)感染作为抗病毒联合治疗方案的组分。

●在有HCV基因1，2，3或4型感染受试者中已确定SOVALDI疗效，包括那些有肝细胞癌符合米兰[Milan]标准(等待肝移植)和有HCV/HIV-1共-感染受试者[见剂量和给药方法(2)，特殊人群中使用(8)和临床研究。

当开始用SOVALDI治疗应考虑以下几点： ● 为CHC治疗建议不用SOVALDI单药治疗。

● 治疗方案和时间依赖于病毒基因型和患者群两方面。

● 根据基线宿主和病毒因子治疗反应变化。[见特殊人群中使用(8)和临床研究。 2 剂量和给药方法 2.1成年中推荐剂量

SOVALDI的推荐剂量是400 mg片，口服，每天1次有或无食物。

在成年中为CHC的治疗SOVALDI应与利巴韦林联用或与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林联用。表1提供对SOVALDI联合治疗推荐的方案和治疗时间。

SOVALDI与利巴韦林联用共24周对CHC有基因1型感染患者是接受基于干扰素方案不合格可被考虑为一种治疗选择[见特殊人群中使用(8.8)和临床研究(14.4)]。应通过对个体患者潜在获益和风险的评估指导治疗决策。 有肝细胞癌等待肝移植患者

建议SOVALDI与利巴韦林联用至48周或直至肝移植的时间，先发生为准，以预防移植后HCV 再次感染[见特殊人群中使用。 2..2 剂量调整

建议不减低SOVALDI剂量。 基因1和4型：

如果某个患者有严重不良反应潜在地与聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林相关，聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林剂量应被减低或终止。为关于如何减低和/或终止聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林剂量另外信息参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料。 基因2和3型：

如果某患者有严重不良反应潜在地与利巴韦林相关，应修改或终止利巴韦林剂量，如适当，直至不良反应消退或严重程度减低。表2提供根据患者的血红蛋白浓度和心脏状态对剂量修改和终止指导原则。

2..3 给药的终止

如与SOVALDI的用其他药物持久终止，OVALDI也应被终止。 2..4 严重肾受损和肾病终末期

对有严重肾受损患者(估计恶肾小球滤过率(eGFR) <30 mL/min/1.73m2)或有肾病终末期(ESRD)由于sofosbuvir主要代谢物的高暴露(至20-倍)不能给予剂量建议。 3 剂型和规格

可得到SOVALDI黄色，胶囊形，薄膜包衣片一侧凹陷有“GSI”和另侧“7977”。各片含400 mg sofosbuvir。 4 禁忌证

当SOVALDI是与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联用，应用至这些药物的禁忌证也应用至联合治疗。对其禁忌证清单参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料。

妊娠或可能成为妊娠妇女和男性其女性伴侣是妊娠禁忌SOVALDI与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联合治疗因为伴随用利巴韦林出生缺陷和胎儿死亡[见警告和注意事项和特殊人群中使用。 5 警告和注意事项

5.1 妊娠：使用利巴韦林或聚乙二醇干扰素Α/利巴韦林

利巴韦林可能致出生缺陷和/或被暴露胎儿死亡和动物研究曾显示t干扰素有流产效应[见禁忌证(4)]。在妇女患者和男性患者的女性伴侣必须极小心避免妊娠。利巴韦林治疗不应开始除非开始治疗前立即已得到阴性妊娠测试报告。

当SOVALDI是与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联用，有生育能力妇女和其男性伴侣在治疗期间和已结束后至少6个月必须使用两种形式有效避孕。在这个时间必须每月进行常规妊娠测试。没有妇女服用SOVALDI全身激素避孕药有效性的数据，因此，治疗用SOVALDI和同时利巴韦林期间应使用两种非激素避孕方法[见禁忌证(4)和特殊人群中使用(8.1)]。还参阅对利巴韦林处方资料。 5.2 与强P-gp诱导剂使用

药物是在小肠中强P-gp诱导剂(如，利福平，圣约翰草)可能显著减低sofosbuvir血浆浓度和可能导致减低SOVALDI治疗作用。利福平和圣约翰草不应与SOVALDI使用[见药物相互作用。

6 不良反应

6.1 来自临床试验经验不良反应

SOVALDI应与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林给药。伴随其使用不良反应的描述参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料。 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

SOVALDI的安全性评估是根据3期临床试验合并数据(对照和非对照两方面)包括650例受试者接受SOVALDI + 利巴韦林(RBV)联合治疗共12周，98例受试者接受SOVALDI + 利巴韦林

联合治疗共16周，250例受试者接受SOVALDI + 利巴韦林联合治疗共24周，327例受试者接受SOVALDI + 聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α + 利巴韦林联合治疗共12周，243例受试者接受聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林共24周和71例受试者接受安慰剂(PBO)共12周。 对受试者接受安慰剂由于不良事件永久终止治疗受试者的比例为4%，对受试者接受SOVALDI + 利巴韦林共12周为1%，对受试者接受SOVALDI + 利巴韦林共24周为<1%，对受试者接受聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林共24周为11%和对受试者接受SOVALDI + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林共12周为2%。

表3中提供在临床试验中观察到在≥15%受试者治疗-出现不良事件。并排列表是为了简化展示；直接跨越试验比较不应是由于不同试验设计造成。

对SOVALDI + 利巴韦林联合治疗最常见不良事件(≥ 20%)是疲乏和头痛。对SOVALDI + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林联合治疗最常见不良事件(≥ 20%)是疲乏，头痛，恶心，失眠和贫血。

表3除了贫血和中性粒细胞减少，在含SOVALDI-方案展示事件的大多数发生严重程度1级。 在临床试验中报道的较不常见不良反应(<1%)：在任何一项试验在一个联合方案接受

SOVALDI受试者<1%发生以下ADRs。这些事件曾被包括因为其严重性或接受潜在因果相互关系评估。

血液学效应：全血细胞减少(特别是在同时接受聚乙二醇化干扰素受试者)。

精神疾病：严重抑郁(特别是在预先存在精神疾病史受试者中)，包括自杀意念和自杀。 实验室异常：

在表4中描述在选定的血液学参数中变化。并排列表是为了简化展示；跨越试验直接比较不应由于不同试验设计所致。

胆红素升高

观察到在SOVALDI + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林12周组没有受试者总胆红素升高超过2.5×ULN而在聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林24周，SOVALDI + 利巴韦林12周和SOVALDI + 利巴韦林24周组受试者，分别为1%，3%和3%. during the first 1 to 2 weeks of 治疗的第1至2周胆红素水平达峰值和随后减低和治疗后第4周返回至基线水平。这些胆红素升高不伴随转氨酶升高. 肌酸激酶升高

在FISSION和NEUTRINO试验中评估肌酸激酶。在聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林24周，SOVALDI + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林12周和SOVALDI + 利巴韦林12周组，分别观察到<1%，1%和2%受试者有孤立的，无症状肌酸激酶升高大于或等于10×ULN。 脂肪酶升高 在SOVALDI + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林12周，SOVALDI + 利巴韦林12周，SOVALDI + 利巴韦林24周和聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林24周组，分别观察到<1%，2%，2%，和2%受试者大于3×ULN孤立的，无症状脂肪酶升高。 7 药物相互作用

7.1 对药物潜在的相互作用 口服SOVALDI后，sofosbuvir被迅速地转化为主要循环代谢物GS-331007占大于90%药物相关物质全身暴露，而母体sofosbuvir占药物相关物质约4%[见临床药理学(12.3)]。在临床药理学研究，sofosbuvir和GS-331007两种都为药代动力学分析目的被检测。

Sofosbuvir是药物转运蛋白P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物而GS-331007不是。药物是小肠中强P-gp诱导剂(如，利福平或圣约翰草)可能减低sofosbuvir血浆浓度导致减低SOVALDI 治疗作用和因此不应与 SOVALDI使用[见警告和注意事项(5.2)]。SOVALDI与抑制P-gp和/或BCRP药物的共同给药可能增加sofosbuvir的血浆浓度而GS-331007血浆浓度无增加；因此，SOVALDI可能被与P-gp和/或BCRP抑制剂共同给药。Sofosbuvir和GS-331007不是P-gp和BCRP的抑制剂和因此预计不增加这些转运蛋白底物药物的暴露。

Sofosbuvir细胞内代谢性激活通路一般地通过低亲和高容量水解酶和核苷酸磷酸化通路很可能不受同时药物影响[见临床药理学. 7.2 潜在地显著药物相互作用