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2）过滤 发酵液经过预处理后用板框过滤机进行过滤，实现固液分离。选用高、中、低单位滤液和草酸水洗液依次顶洗滤饼以提升收率。此过程是以滤液的效价作为衡量标准的，开始用高单位液体洗后若符合我们的要求就可直接通到正品液中，直到通满为止，如若不满足条件就用中单位的液体洗，将洗液通到存放高单位液的罐里，此过程也用效价来衡量，不满足时改用低单位的洗，最后象前面一样用酸液洗。洗完后给酸罐里通酸，直到将罐充满为止。
3.2.9 脱色
滤液经过122-2﹟脱色树脂，吸附部分色素和杂质，以提升滤液的浓度。
122-2﹟脱色树脂在酸性溶液中氢离子不活泼，不能发生离子交换作用，但能生成氢键，生成的氢键能吸附溶液中带有正电荷的色素和杂质使其解离出来，在经过盐酸水溶液的作用便又恢复了氢键的活性，可重复进行脱色，机理如下：
R-COOH+色素
R-COO色素
R-COO色素+NaOH→R-OONa+H2O+色素
R-OONa+H→R-COOH+Na
+
+
但是树脂在用了一段时间后会由于受到污染导致吸附能力下降，需要再生以恢复其吸附能力。树脂再生所用的溶剂为乙醇、甲醇、丙酮等稀碱溶液。树脂再生分为简单再生和强化再生。
（1）一般简单的再生方法是用不同浓度的溶剂按极性从大到小的梯度洗脱，再用2~3BV的稀酸、稀碱溶液浸泡洗脱，水洗至pH值中性。树脂在经过几次简单的再生后，如果吸附性能下降较多那么就要强化再生。
（2）强化再生的方法是先用不同浓度的有机溶剂洗脱后在反复用大体积的稀酸、稀碱溶液交替强化洗脱后，水洗至pH值中性。所设计工厂采用这种方法来使树脂重生。
3.2.10 间歇结晶
根据土霉素的特性，使土霉素在一定的pH值作用下从溶液中游离出来，便可得到纯度较高的湿晶体。
在一定的pH条件下，土霉素本身结构上的酸碱基团解离的离子数相等，这时土霉素在水中的溶解度最小，土霉素就以离子状态析出来。这时的pH值为等离子值（pH4.8～5.0）。由此性质选择15%～18%的氨水和2%～5%的亚硫酸钠作碱化剂，调节pH值到4.5～4.8即可得到土霉素的结晶。土霉素的结晶时间一般为40～60min，以结晶时脱色液的合适流量（12～
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13m/h）为基准来安排间歇结晶以及管道，使调好pH值的结晶液有一段晶体成长的过程，以保证结晶完全。结晶时要控制结晶温度在25～30℃之间。
由于这个步骤对整个工艺来说是非常重要的，故其中的一些小的细节我们一定要注意，如：
1）碱化试剂的选取 碱化试剂有氢氧化钠、氨水、碳酸钠、亚硫酸钠。因为氢氧化钠过强的碱性，会破坏土霉素分子结构影响其作用，而碳酸钠碱性较弱，调pH所用的量较大，氨水的碱性则弱于氢氧化钠，强于碳酸钠，且价格比较便宜，使用量适中，所以选用氨水为碱化试剂。碱化过程中所用的氨水应含有2%～3%的亚硫酸钠，这样不但能调pH值，还能起稳定的作用，同时也还能脱色。
2）pH值的控制 pH值的不同，对产品的质量和产量会造成不同的影响。土霉素的等电点是pH=5.4。在等电点附近沉淀结晶比、较为完全，且收率比较高，不过杂质的含量较高，会影响产品的色泽和质量。
3.2.11 离心分离
将结晶液中的晶体与母液分离，、得到含水量较少、纯度较高的土霉素湿晶体。 在离心机转鼓内铺二层滤袋，加入结晶液，将土霉素晶体与母液分离，等母液甩干后洗涤两次。洗水量要大，第一次洗去泡沫，第二次洗至澄清，无泡沫，甩干。
3.3.12 气流干燥
为了便于土霉素成品的保存，通过干燥把湿晶体的水分降到药典规定的范围内。气流干燥为急骤快速干燥法。在干燥过程中，由于湿晶体和高温空气接触，水分很快蒸发，减少了土霉素因高温受到的损害，提高了产品质量。
本工艺采用正压干燥，是以压缩空气依次经蒸汽加热，电加热后得到的符合要求的高温空气对产品进行干燥的。干燥完毕的土霉素成品，经检验合格后包装。
3.3.13 包装 一、桶包装
钢板纸桶内衬牛皮纸袋一个，里层衬塑料袋一个，将化验名合格的土霉素成品装入塑料袋中，用寸袋拉紧袋口后，放入合格单，加木盖封口写好成品批号(或贴上标签)，每桶装重25㎏。包装要求整洁，批号字迹要清楚，不漏粉，标签要贴的明显端正。 二、袋包装
纤维袋内衬双层牛皮纸袋，里衬塑料袋一个，将化验名合格的土霉素成品装入塑料袋中，用寸袋拉紧袋口（需双层扎口），放入合格单，每袋装重20㎏，并用涤纶线缝扎纤维袋口。
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三、牛皮纸袋包装
四层牛皮纸袋包装，内衬塑料袋两个。将化验名合格的土霉素成品装入塑料袋内，用寸袋拉紧袋口，放入合格单，每袋装重25㎏，并用涤纶线缝扎纤维袋口。
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4. 工艺质量控制和中间体取样规定及成品质量标准
本章内容包括:土霉素的中间体、半成品质量标准和检验方法、土霉素发酵工艺相关控制点、土霉素可能遇到的异常情况极其相关处理方法。
4.1 中间体及半成品质量标准和检验方法
中间体、半成品的质量好坏，直接关系着后工序及最后成品质量的优差，因此必须对此阶段严格把关。
下表就是对土霉素中间体、半成品质量标准和检验方法
表4.1 中间体、半成品质量标准和检验方法
项目
名称 质量标准
项目
要求
白色丰满，背面深褐色色素，生长均匀。
孢子数 无菌度
pH 总糖 氨氮 溶磷 无菌度
外观 pH 接前糖 接前氨 菌丝
活计数≥60亿/支（抽检）
（-） 6.0～6.4 3.0～3.6% (w/v) 0.12～0.15% (w/v) 115～200 r/ml （-）
淡黄色粘稠有小气泡 5.6～6.2 2.5～3.5%g/ml(w/v) 0.04～0.12g/ml(w/v) 成网、分枝分节明显，少量片段
无菌度
（-）
肉汤法显微检查 平板菌落计数法 目测，压片 电位法 斐林试剂法 甲醛法 钼兰法 肉汤法显微检查
目测 电位法 斐林试剂法 甲醛法 显微检查 目测 检验方法
种子孢子培养外观
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培养基消后一级种子培养移种
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