化学药品CTD格式撰写要求

国食药监注 ?2010? 387 号附件：

化学药品CTD格式申报资料撰写要求

CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）

2.3.S.1 基本信息 2.3.S.1.1 药品名称

原料药的中英文通用名、化学名 2.3.S.1.2 结构

原料药的结构式、分子式、分子量

要求：对于仿制药，以上信息应与国内外药典、原研产品信息一致。 2.3.S.1.3 理化性质

原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。

注意：根据产品特点设臵项目；与文献报道是否一致；晶型、结晶水/结晶溶剂等是否与原研厂产品一致。 2.3.S.2 生产信息 2.3.S.2.1 生产商

生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。 要求：

? 如果公司地址和生产场地的地址不同，应分别进行说明； ? 如有多个车间或多条生产线，应具体明确；

? 仿制药：应与申请表及动态生产现场检查的地址、生产线一致。

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2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制

（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 要求：

? 以化学结构式的形式提供合成路线图

? 明确所用的试剂、溶剂，简单的描述工艺条件和后处理（如重结晶、柱纯化），指出质控点以及过程控制点等信息； ? 不建议仅说明“参见申报资料3.2.S.2.2”

（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 要求：以注册批为代表，按反应路线对工艺过程进行简述（包括后处理），说明各步的反应类型，使用的试剂、溶剂、主要设备、收率等，明确关键步骤及工艺参数、过程控制、终产品精制方法等信息，特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。

（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 （4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。 2.3.S.2.3 物料控制

生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。 要求：建议采用表格说明生产所用各物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的来源（生产商）、质控、使用步骤等信息。 关键物料（如关键合成原料）还应提供进一步的信息，如简要说明制备

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方法、质量标准等。

2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制

列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。

关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。

中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。 要求：提供关键步骤及其工艺参数控制范围，简要说明关键步骤及参数的确定依据；列表说明中间体的质控要求。

? 关键步骤及工艺参数：可结合反应机理、工艺特点以及对产品质量的影响程度来简要说明确定依据，比如，不对称合成步骤、无水操作步骤、精制和纯化步骤等。 2.3.S.2.5 工艺验证和评价

无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。

其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。 要求：

? 工艺验证方案和验证报告的编号、版本号

或 工艺验证方案和批生产记录的编号、版本号，验证承诺 ? 简要介绍工艺验证报告/方案的主要内容

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包括工艺验证的时间、具体的地点及生产线、批次、规模，拟验证的关键步骤及工艺参数、评价指标，结果分析。

以上信息虽在申报资料中有详细的描述，但在汇总表中对以上内容进行概括和提炼，实质上也是对工艺验证的总结和自我评价。

2.3.S.2.6 生产工艺的开发

简要说明工艺路线的选择依据（例如参考文献或自行设计），简要描述工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）。详细信息参见申报资料3.2.S.2.6（注明页码）。

提供工艺研究数据汇总表，示例如下：

工艺研究数据汇总表

批号 试制日期 批量 收率 试制目的/样品用途 样品质量 含量 杂质 性状等 要求：对整个工艺研发过程进行综述分析，体现申报工艺的合理性、工艺放大生产的可行性。

应体现从小试→中试→放大生产的工艺开发过程。随批量的放大，生产设备、反应条件和工艺参数通常会有变化，汇总表中应体现这一研究变化过程。

2.3.S.3. 特性鉴定

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