第八章 胆碱受体阻断药

第八章 胆碱受体阻断药(I)-M胆碱受体阻断药

第一节 阿托品及其类似生物碱

中枢镇静作用：东莨菪碱>樟柳碱>阿托品>山莨菪碱

阿托品稳定性

本品含有酯键易被水解，在弱酸性，近中性条件下较稳定，最稳定PH3.5-4.0，但酸碱都能催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取那些防水措施？防水措施：调节最适宜PH3.5-4.0，灌封于硬质中性玻璃的安瓿中，用流通蒸汽（100摄氏度）灭菌30min，1%NaCL作稳定剂。 作用广泛：

唾液腺、汗腺、支气管腺体 最敏感 脏器平滑肌和心脏 中等 胃壁细胞（影响胃酸分泌因素多） 低

（1） 抑制腺体分泌：唾液、汗>支气管>胃酸>子宫 口干、乏汗 有何用途？

（2） 调节麻痹:瞳孔括约肌和睫状肌松弛 扩瞳、升高眼压、调节麻痹（远视） 禁用于青光眼 有何用途？

（3） 解痉（解除平滑肌痉挛）：松弛内脏平滑肌，尤对痉挛状态的平滑肌；缓

解胃肠绞痛；松弛膀胱平滑肌，胆绞痛需配用度冷丁。 胃肠道>膀胱逼尿肌>输尿管=胆道》支气管、子宫平滑肌

（4） 心脏：心率下降，阻断突触前膜M1受体（<=0.5mg）；心率倍增，阻断突

触后膜M2受体（>1mg）；房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致传导阻滞。

（5） 血管和血压：血压（—）；皮肤血管扩张，与抗胆碱作用无关。

小剂量（治疗量）基本上无影响，因大多数阻力血管无胆碱能神经支配 大剂量使血管扩张、血压下降（与M受体阻断无关），改善微循环 治疗感染性休克：解除微血管痉挛，增加组织有效灌注，改善微循环

体内过程

口服吸收迅速，1h即达Cmax，t1/2为4h；维持3-4h 可穿透血脑屏障，也可透过胎盘 肌注后12h内有85%-88%经尿排出

临床应用

1、解除平滑肌痉挛：对胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效好。对胆绞痛、肾绞痛疗效差，与镇痛药合用。 2、制止腺体分泌：麻醉前给药 3、眼科：

虹膜睫状体炎：散瞳是主要措施。可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使组织得到充分休息，有利于缓解疼痛和充血水肿，促使炎症消退。 防止虹膜与晶状体粘连 检查眼底 验光

4、缓慢型心律失常：窦房阻滞，房室阻滞，对室性心律失常疗效差

5、抗休克：感染性休克（如暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等）

作用 用途 1、抑制腺体分泌 1、流涎、盗汗、麻醉前给药

唾、汗>支气管>胃肠

2、眼 2、虹膜睫状体炎、扩瞳、验光配

a、散瞳 镜

b、眼内压升高 3、内脏绞痛:胃肠、膀胱，胆绞痛

c、调节麻痹 肾绞痛+镇痛药，遗尿、膀胱刺

3、解除平滑肌痉挛 激症状 胃肠道>膀胱逼尿肌>胆道>输尿管>支气管 4、快心（加快心率和传导） 4、缓慢型心律失常（窦停、窦缓、

A-VB） 5、扩张血管

6、兴奋中枢 5、抗休克

阿托品、阿托品化与有机磷中毒表现比较 神经系统 皮肤 瞳孔 体温 心率 阿托品化 颜面潮红、干燥 由小扩大后，不再缩小 无高热 快有力 阿托品中毒 幻觉、双手抓空、昏迷 潮红、干燥 极度扩大 高热40摄氏度以上 心动过速，甚至有心室纤颤发生 有机磷中毒 表情淡漠、昏迷或有抽搐 不潮红 缩小，直至濒临死亡时才扩大 一般无高热 山莨菪碱

于阿托品相比，其特点如下： 1、 中枢兴奋作用弱 2、 扩瞳作用弱

3、 抑制唾液分泌作用弱 4、 选择性解除血管痉挛 5、 选择性解除平滑肌痉挛

东莨菪碱

特点：

1、 中枢抑制作用：镇静、抗晕动、对呼吸中枢有兴奋作用 2、 抑制腺体分泌作用>阿托品 3、 中枢抗胆碱作用 4、 外周作用小于阿托品

用途

1、麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静） 2、抗晕动药：预防给药效果好，也可和苯海拉明合用 3、治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐

4、帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直（与中枢抗胆碱作用有关）

第二节阿托品合成代用品

一、 扩瞳药：后马托品，托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品

特点：扩瞳、调节麻痹较阿托品快、短、弱，适用于替代阿托品用于眼科检查，儿童需用阿托品。

溴甲东莨菪碱：无中枢作用，用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、溃疡性结肠炎、肠蠕动亢进等的治疗。 丙胺太林（普鲁本辛）：对胃肠M受体选择性高，抑制作用强而持久，中枢作用弱，有一定神经节阻断作用，易在饭前0.5-1小时服用。适用于胃、十二指肠溃疡及胃肠痉挛

（二）叔胺类解痉药：

双环维林、黄酮呱酯、奥昔布宁：减轻胃肠道、胆道、输尿管和子宫平滑肌痉挛 胃复康（贝那替秦）作用于普鲁本辛类似，但具有安定作用；适用于兼有焦虑症的溃疡患者，亦可用于肠蠕动亢进及膀胱刺激征患者。

处方分析

一、女性，40岁，诊断为胆绞痛，医生开出红处方如下，分析该处方是否合理，为什么

Rp：1、盐酸哌替啶注射液50mg×1，用法：50mg肌内注射 2、硫酸阿托品0.5mg×1，用法：0.5mg肌内注射

二、70岁，腹痛、腹泻5h，诊断为急性肠胃炎，处方如下，分析是否合理用药，为什么？

Rp：阿托品0.3mg×10,用法：0.6mg 口服2次/d 诺氟沙星0.2g×24用法：0.4g/次 口服2次/d

第九章胆碱受体阻断药（II）-N胆碱受体阻断药

第一节神经节阻断药 神经节阻断药对自主神经系统作用 作用部位 心血管 动脉 静脉 占优势的神经支配 交感 交感 神经节阻断效应 舒张；加外周血流；低血压 舒张；回流减少；心输出量下

降 心脏 胃肠道 眼 虹膜 睫状肌 膀胱 唾液腺 汗腺 副交感 副交感 副交感 副交感 副交感 副交感 交感 心动过速 蠕动减少；便秘；胃和胰腺分泌减少 扩瞳 调节麻痹 尿潴留 口干 无汗 常用的神经节阻断药 美加明：降价作用强而持久 樟磺咪芬：速效、短效

作用广泛，不良反应多，已少用

-偶用于其他降压药物无效的急进型高血压脑病和高血压危象患者，可紧急降压 -麻醉时控制性降压，减少术中出血

-主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋 -对抗吸烟成瘾时的戒断治疗 临床应用

1、外科：松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；气管内插管； 2、非外科：内窥镜检查；电休克时防止骨折；

非去极化型肌松药特点

1、阻断Nm受体，不引起终板电位，肌松前无震颤现象 2、与竞争型肌松药合用有相加作用 3、抗胆碱酯酶药可拮抗其作用 4、有程度不等的神经节阻断作用 5、氨基苷类药物可延长其肌松作用 6、起效慢，持续时间长 非除极化型肌松药 按化学结构分为：

异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺 类固醇铵类：泮库铵、呱库铵

筒箭毒碱

药理作用 1、肌松作用

-静注后，3-4分钟内产生肌松现象 ，5分钟左右达高峰，持续20-40分钟

-肌松作用出现的顺序：眼和头面部—颈部、躯干和四肢—肋间肌，如剂量过大，可累及膈肌

2、肌松以外的作用

促进体内组胺释放，神经节阻滞作用 临床应用

可作为麻醉辅助药，用于胸腹手术和气管插管等；禁用于：支气管哮喘、休克、