SOP0306315-00 R1701搪玻璃反应釜系统操作SOP

R1701搪玻璃反应釜系统 操作SOP Doc. No./编号：SOP0306315 Page /页码：1 / 7 版本号：01 修订号：00 机密等级：机密

R1701搪玻璃反应釜系统操作SOP

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QA 质量部

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Distribution List: 分发清单： 原料药车间 Role 责任人 Dept. 部门 Name 姓名 Signature 签名 Date 日期

This DOC. is strictly confidential. Any use and copy unauthorized by is forbidden. 仅限本公司内部使用。未经授权，不得使用或拷贝。 Draft 起草人 原料药车间 Review 审核人 生产部 Review 审核人 制造总监 Review 审核人 Review 审核人 Approve 批准人 质量部 R1701搪玻璃反应釜系统 操作SOP Doc. No./编号：SOP0306315 Page /页码：2 / 7 版本号：01 修订号：00 机密等级：机密 1. 适用范围

适用于原料药车间7单元R1701搪玻璃反应釜系统（包括1500L搪玻璃反应釜R1701、300L搪玻璃滴加罐V1701，冷凝器E1701，储罐V1711、V1712等）的操作使用。充分保证操作的规范性，防止差错的发生。 2. 职责

操作工：严格按照该SOP进行操作。

班组长：严格按照该SOP监督、指导操作工操作。 QA现场监控员：严格按照该SOP，对现场操作进行监督。 3. 内容（投料、反应、后处理、清洁卫生） 3.1. 名词解释（仅适用与本SOP中相关名词的解释）

3.1.1. 投料 把物料按照工艺要求顺序加入反应釜的过程，包括固体投料、液体投料、滴加等

过程

3.1.2. 反应 根据工艺要求对反应釜内已投物料进行搅拌混合、升温（温度高于常温需要加热

的反应）、降温（温度低于常温的反应）等一系列活动，使物料发生化学、物理变化从而得到目标产物的过程

3.1.3. 后处理 根据工艺规程对反应结束的物料进行萃取、洗涤、浓缩、降温析晶等过程，去

除副产物及杂质得到单一产物的过程

3.1.4. 清洁卫生 设备使用完全后，根据相应清洁SOP对设备进行清洁的过程 3.2. 工艺系统的选择（温度与工艺系统关系） 3.2.1. 120℃＞温度≥80℃，使用蒸汽加热 3.2.2. 80℃＞温度≥25℃，使用热乙二醇加热 3.2.3. 温度＜25℃，使用冷乙二醇降温

3.2.4. 回流、浓缩反应，冷凝器E1701使用循环水（7℃水）做冷凝水 3.3. 操作方法

3.3.1. 低压氮气保护系统

为了保证安全生产，所有反应釜均设有低压氮气保护系统。设备在操作中除需真空操作之外均需要氮气保护。投料前对设备进行氮气吹扫；在投料，反应过程中必须开启低压氮气保护系统，保证釜内有机溶媒充分在氮气保护下进行投料，反应。调节好背压阀门，阀门R1701-F-08必须关闭，背压阀排污阀R1701-F-06关闭，打开阀门

This DOC. is strictly confidential. Any use and copy unauthorized by is forbidden. 仅限本公司内部使用。未经授权，不得使用或拷贝。 R1701搪玻璃反应釜系统 操作SOP Doc. No./编号：SOP0306315 Page /页码：3 / 7 版本号：01 修订号：00 机密等级：机密 R1701-F-04，R1701-F-07 。打开3KPa氮气进釜阀门R1701-F-21。 3.3.2. 投料 3.3.2.1. 投料前检查

投料前必须检查操作现场无与生产无关物品，无不安全因素；设备洁净完好，所有阀门处于正确状态；检查氮气保护系统是否正常，开启氮气保护系统后才能进行投料操作。一般情况如无特殊要求，需要先投溶剂，开启搅拌后加入固体物料，最后再完成滴加等投料操作。

3.3.2.2. 大宗液体投料 ?

使用软管连接好溶剂分配站至R1701反应釜液体投料口管路，再次检查管路连接通畅。依次打开气升管阀门R1701-F-37，排空阀R1701-F-26；打开反应釜液体投料管道阀门R1701-F-18，打开来自物料分配站管道阀门R1704-F-79，使用软管连接好分配站至7单元管道与相对应储罐之间的管道。打开阀门R1101-F-51，

R1101-F-49(或R1101-F-50)，打开储罐V-1821/V-1822-F-01；V-1821/V-1822-F-03，V-1821/V-1822-F-09，开启物料输送泵，仔细观察流量计，直接往釜内泵入计算量的有机溶剂，停止物料泵后关闭阀门R1101-F-51，开启阀门R1101-F-62使用0.3MP氮气吹扫溶剂管道3-5分钟。拆掉连接软管，依次关闭储罐阀门V-1821/V-1822-F-01，V-1821/V-1822-F-03，V-1821/V-1822-F-09。关闭来自物料分配站管道阀门R1704-F-79，拆掉软管，关闭液体投料管道阀门R1701-F-18。 ?

使用软管连接好溶剂分配站至R1701反应釜液体投料口管路，再次检查管路连接通畅。依次打开气升管阀门R1701-F-37，排空阀R1701-F-26；打开反应釜液体投料管道阀门R1701-F-18, 打开来自物料分配站管道阀门R1701-F-18，使用软管连接好桶泵与至7单元物料管道，将桶泵插入溶剂桶内，开启R1101-F-51，打开0.6MPa压空阀门R1101-F-73开启桶泵直接将计量好的溶剂打入反应釜内。关闭0.6MPa压空阀门R1101-F-73停止桶泵，关闭阀门R1101-F-51，拆掉软管，打开阀门R1101-F-67使用0.3MP氮气吹扫溶剂管道3-5分钟。关闭液体投料管道阀门R1701-F-18，来自物料分配站管道阀门R1704-F-79，拆掉软管。

3.3.2.3. 小量液体投料

小量液体不适合从分配站投料，可以采用从液体进料口直接使用物料泵将物料泵入反应釜。依次打开气升管阀门R1701-F-37，排空阀R1701-F-26打开反应釜液体投料

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3.3.2.4. 固体物料投料

开启LEV罩，防止粉尘。打开固体投料口盖子，将固体直接加入反应釜内，锁紧盖子。

3.3.2.5. 滴加

对于需要滴加或者需要从高位计量罐加入釜内的液体物料需要先将物料泵入高位计量罐V1701内。连接好高位滴加罐进料口软管，打开高位计量罐进料阀门R1701-F-13，排空阀R1701-F-16，直接使用物料泵将物料打进高位计量罐，关闭高位滴加罐进料阀门R1701-F-13，打开阀门R1701-F-09，R1701-F-11，观察视钟，调节阀门R1701-F-10大小控制滴加速度进行滴加。

3.3.3. 反应 3.3.3.1. 常温反应

反应时对温度不做要求，与环境温度一致的反应称为常温反应。根据3.3.2投料结束后，控制好搅拌速度，并且根据要求做好记录。

3.3.3.2. 升温反应 ? ?

反应时需要对物料进行加热的反应。根据3.3.2投料结束后，控制好搅拌速度。 根据工艺要求对于反应温度介于25℃-80℃之间的反应采用热乙二醇进行加热，关闭蒸汽凝水管道阀门R1701-F-53，关闭联箱上阀门R1701-F-47，打开R1701-F-44；打开热乙二醇回阀门R1701-F-45，热乙二醇进阀门R1701-F48。反应结束关闭热乙二醇进阀门R1701-F-48，关闭阀门R1701-F-44，打开阀门R1701-F-47，打开0.3MPa压缩空气阀门R1701-F-42将夹套内热乙二醇压回热乙二醇罐内，关闭热乙二醇回阀门R1701-F-45关闭压空阀门R1701-F-42。 ?

根据工艺要求对于反应温度介于80℃-120℃之间的反应采用蒸汽加热方式，打开蒸汽凝水管道阀门R1701-F-53，打开疏水阀旁通阀门R1701-F-56排掉釜内污水后关闭旁通，打开疏水阀R1701-F-54，R1701-F-55，关闭联箱上阀门R1701-F-44、R1701-F-47。打开蒸汽阀门R1701-F-43调节蒸汽压力开始升温反应，根据工艺温度调节蒸汽压力保证反应温度在工艺要求之内。 ?

如果反应过程中温度达到溶剂沸点，则需要打开冷凝器冷凝水进行降温，打开回流管

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