药理笔记30第三十章肾上腺皮质激素类药

第三十章 肾上腺皮质激素类药

分 类

类 型 盐皮质激素 糖皮质激素 氮类皮质激素 分泌部位 球状带 束状带 网状带 代表激素 醛固酮 氢化可的松 可的松 去氢异雄酮 第一节 糖皮质激素类药

常用糖皮质激素类药物的比较

水盐代 肝糖原分解 抗炎作用 等效剂量 类别 代表药物 （比值） （比值） （比值） （mg） 短效 氢化可的松 中效 长效 外用 泼尼松 氢化泼尼松 地塞米松 倍他米松 氟轻松 1.0 0.6 0.6 0 0 1.0 3.5 4.0 30 30~35 1.0 3.5 4.0 30 25~35 20 5 5 0.75 0.6 体过程

【吸收】 口服、注射均可吸收。

【分布】 在血中，主要与皮质激素转运蛋白（CBG）结合；

分布广泛，肝中最高；

肝、肾疾病可使游离型药物增多，作用增强。

【代】 主要经肝代灭活；

可的松与泼尼松经肝活化为氢化可的松和氢化泼尼松才有活性，严重肝病时宜用氢化可的松和氢化泼尼松。

【排泄】 代物大部分经肾排出。

不同剂量糖皮质激素的作用及临床意义

剂 量 生理剂量 药理剂量 作 用 影响物质代，参与维持机体生理功能 Ⅰ．过度影响物质代 Ⅱ．药理作用 临床意义 用途 不良反应 利：适应症 弊：禁忌症 影响物质代

生理效应 促进肝外蛋白质分解 抑制蛋白质合成 增强糖异生 减少葡萄糖利用 促进脂肪分解，抑制其合成 潴钠保水 排钾 促进排钙、抑制钙吸收 过度作用时表现 消瘦 创口迁延不愈 血糖升高 尿糖 血脂升高 浮肿、高血压 低血钾 低血钙、骨质脱钙 禁忌症 创伤恢复期 新近胃肠吻合术 中重度糖尿病 动脉硬化 严重高血压 骨折、骨质疏松 【纠正措施】

饮食调节：低盐、低糖、高蛋白

药物控制：补钾、补钙，降压药、降糖药

用途与主要依据

用 途 治疗肾上腺皮质功能不全症 抗严重感染 抗休克（感染中毒性休克） 预防或减轻炎症后遗症 治疗自身免疫性疾病、变态反应性疾病 防治免疫排斥反应 治疗血液病 治疗局部炎症 主要依据 生理作用 抗炎、抗毒、抗休克 抗炎、抗毒、抗休克 抗炎 抗免疫 对血液成分的影响 抗炎 药理作用

1．抗炎

对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）所致的各种类型的炎症及炎症的各个阶段都有强大的非特异性抑制作用。 【利】 炎症早期 缓解红、肿、热、痛等症状。

炎症后期 防止粘连及疤痕形成，减轻后遗症。

【弊】 同时降低炎症防御功能，可致感染扩散与伤口愈合延迟。 【抗炎机制】 基本机制是基因效应。 2．抗免疫

【利】 抑制各型变态反应的免疫性损伤而改善症状。 【弊】 同时降低保护性免疫力，易继发感染。 【抗免疫机制】

抑制免疫反应的许多环节，主要抑制其早期阶段，尤其抑制T细胞免疫过程。 3．抗毒

【利】 提高机体对毒素的耐受性，起退热和缓解毒血症作用。 【弊】 不能中和毒素，对细菌外毒素无效。 【抗毒机制】

1）稳定溶酶体膜减少热源释放

2）与毒素的主要成分——脂多糖相结合，解除其毒性 4．抗休克

【抗休克机制】

Ⅰ．与抗炎、抗免疫、抗毒作用有关（感染中毒性休克） Ⅱ．其它可能有关因素：

（1）增强心肌收缩力；稳定溶酶体膜减少心肌抑制因子的生成；

解除小血管痉挛，改善微循环。 （2）抑制血小板功能，阻抑微血栓形成。 5．对血液与造血系统的影响

【增多】 红细胞、血小板和中性粒细胞数目

血红蛋白含量、纤维蛋白原浓度

【减少】 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞数目 6．消化系统

促进胃酸、胃蛋白酶分泌；抑制胃粘液分泌 诱发或加重消化性溃疡 7．中枢神经系统

中枢兴奋；诱发精神失常、癫痫 8．允许作用

其他作用

增加肾小球滤过率、促进胎儿发育

用 途

1．治疗肾上腺皮质功能不全症

【疾病】 如：急、慢性肾上腺皮质功能不全症 【用法】 替代疗法——补足生理需要量 2．抗严重感染

【疾病】 如：中毒性菌痢、中毒性肺炎 【使用前提】 必须联用足量有效的抗菌药物 【用法】 大剂量突击疗法 病毒性感染一般不用糖皮质激素 3．抗休克

主要类型——感染性（中毒性）休克 原发疾病、使用前提、用法与“2”雷同 4．预防或减轻炎症后遗症

如：结核性脑膜炎、风湿性心瓣膜炎

5．治疗自身免疫性疾病 如：风湿热、肾病综合征 治疗变态反应性疾病 如：顽固性支气管哮喘 防治免疫排斥反应 如：肾移植 6．治疗血液病

如：急淋巴细胞性白血病、血小板减少症、再生障碍性贫血 7．治疗局部炎症

皮肤病 如：湿症、剥脱性皮炎 眼部炎症 如：虹膜炎、视网膜炎

不良反应和禁忌症

1．长期过量用药的不良反应

表现及产生原因 1）医源性肾上腺皮质功能亢进症 水钠潴留 糖尿 排钙 2）延迟伤口愈合 促进蛋白质分解 抑制组织修复 3）诱发或加重感染 抗炎不抗菌（病原体）（抗炎缺陷） 降低机体防御功能（抗免疫弊端） 4）诱发或加重溃疡 胃酸、胃蛋白酶↑；胃粘液↓ 抑制蛋白质合成，延缓溃疡愈合 5）心血管并发症 禁忌症 皮质醇增多症 严重高血压 中重度糖尿病 骨折、骨质疏松 创伤恢复期 新近胃肠手术 无有效抗菌药物治疗的感染 角膜溃疡（病毒性） 活动性消化性溃疡 严重高血压 动脉粥样硬化 6）其它 升高眼压 白障、青光眼 精神失常 精神病 诱发癫痫 癫痫 致畸 妊娠初期 易感染 产褥期

2．停药反应

（1）医源性肾上腺皮质功能不全症

严重 肾上腺皮质危象

解救 立即用足量糖皮质激素 预防 长期使用时

给药方法：隔（每）日一次清晨8时顿服

依据：激素昼夜分泌节律与反馈调节 停药方法：剂量缓慢递减

（2）反跳现象及停药症状

措施：恢复用药，解除症状，停药过程剂量缓慢递减

3．禁忌症（见前）

用法和疗程

用 法 特 点 适应症（举例） 大剂量突击疗法 大剂量，早用，短时，骤停 严重感染 中剂量短、中程疗法 中剂量，短、中程，缓慢递减停药 结核性脑膜炎 一般剂量，长程 一般剂量长程疗法 隔（每）日一次清晨8时顿服， 肾病综合征 缓慢递减停药 替代疗法 小剂量，终生性（原发病未治愈） 阿狄森病

图1 糖皮质激素与它的受体相互关系模式图

S：糖皮质激素 R：受体 R*：活化型 CBG：糖皮质激素结合球蛋白