北京大学药学院药物化学期末考试卷
一、单选题（每题1分，共11分） 1、下列有关手性药物的描述不正确的是
A．甲氨蝶呤主要经被动扩散而吸收，所以其L-和D-异构体吸收的速率和数量是相同的。
B．血浆主要结合蛋白为白蛋白和α1酸性糖蛋白。前者主要与酸性药物结合，而后者主要与碱性药物结合。
C．若手性药物的手性中心距离代谢反应位点较远，则代谢转化的立体选择性较低。
D．2-芳基丙酸类非甾体抗炎药S和R型异构体对环氧合酶的体外抑制活性差别很大，但在体内的活性差异却很小。这是因为在体内发生了单向的手性代谢转化，由低活性的R构型转变成S构型。
2、新药研发过程不包括下列
A．制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得NCEB．临床前研究，获得IND C．临床试验（或临床验证），获得NDAD．上市后研究，临床药理和市场推广
3、下列概念正确的是
A．先导化合物是具有某种生物活性的合成前体。B．将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称作孪药。C．外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体。 D．软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，转变成无活性和无毒性的化合物。 4、有机膦杀虫剂中毒是由于
A．使乙酰胆碱酯酶老化 B．使乙酰胆碱水解C使乙酰胆碱磷酰化 D．使乙酰胆碱酯酶磷酰化 5、溴丙胺太林不具有如下性质或活性
A．治疗胃肠道痉挛 B．治疗胃及十二指溃疡C．抗N胆碱作用 D．抗M胆碱作用 6、可乐定
A．是α1受体激动剂 B．是β1受体激动剂C．是β1受体拮抗剂 D．是降压药 7、Loratadine
A．不是H1受体拮抗剂 B．没有选择性阻断外周组胺H1受体的作用 C．无镇静作用 D．具有乙二胺类的化学结构特征 8、Ketotifen Fumarate
A．是H2受体拮抗剂 B．具有氨基烷基醚类的化学结构特征C．是过敏介质释放抑制剂 D．不是H1受体拮抗剂
9、(5α,17β)-17-甲基-2?H-雄甾-2-烯并[3,2-c]-吡唑-17-醇
1
A．是雄激素 B．是抗雄激素 C．是同化激素 D．是孕激素 10、雷洛昔芬是
A．雌激素 B．SERMs C．H2受体拮抗剂 D．抗过敏药 11、抗高血压药福辛普利（Fosinopril）前药的特点是
A．膦酸化物 B．磷化物 C．增加水溶性 D．磷酸酯 二、填空题（每空1分，共21分）
1、我国药品管理法明确规定，对手性药物必须研究 的药代、药效和毒理学性质，择优进行临床研究和批准上市。
2、寻找先导化合物的途径是多种多样的，可以从天然产物的生物活性成分获得先导物，例如
（先导物名称）具有 缺点，对此进行优化得到 （新药物名称），临床用于治疗 ；还可以将人体内源性活性物质
作为先导物，例如 （先导物名称），对其进行优化得到 （新药物名称），临床用于治疗 。
3、硫酸沙丁胺醇的化学结构为_____________________________。从结构推知，它属于β受体
激动剂，具有较强的______ ____作用。 4、写出下列药物的化学名
OHCCHHO
5、写出下列药物的化学结构
(17?)-17-羟基-17-甲基雄甾-4-烯-3-酮
N+(CH3)3 Br-6、分析 OCON(CH3)2 的化学结构，其结构的________ _______部分与乙酰胆碱相似，
其作用机理是_______ _______。
2
7、根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是 药物，另一类是
药物。
8、标准的Hansch方程是 。 9、 Hansch方法常用的三类参数是 ， ， 。 10、用于测定脂水分配系数P值的有机相溶剂是 。
三、举例解释下列名词（举例写药名，不用写结构，每题3分，共18分） 1、 Prodrug
2、 Structure-based drug design
3、CADD
4、Pharmacophoric conformation
5、 Selective estrogen receptor modulators
6、proton pump inhibitors
四、讨论题（共50分）
1、根据下图给出的苯二氮卓类镇静催眠药的对映体活性规律，可以得出哪些经验性结论（只写结论即可。6分）。
3+R = CH3OHNlgIC50(R)IC50(S)1+R = CH(CH3)2+4+5+6+7+82+R = C2H5NR-lg IC50(S)
3
2、某先导物结构如下，现欲对其进行前药修饰，分析可能的途径，写出修饰后药物的结构式及其可能具有的特点（7分）。
HOHONH2COOH
3、假设你参与抗SARS病毒新药研究，首先须拟定研究方案。面对这一无现有药物的新疾病，你该如何着手寻找先导物和有效药物？提示一，从对因（抗病毒）和对症（抗炎）两方面考虑；提示二，寻找先导物的途径有很多，并非都适用于此项工作。回答时不要完整方案，也不能仅列出标题，要简述具体思路（10分，回答出色可加3分）。
4、写出丙酸睾酮的合成路线（9分）
5、Misoprostol是PGE1的衍生物，与PGE1相比，作用时间延长且口服有效，试解释原因（6分）。
6、比较Atropine及合成抗胆碱药与乙酰胆碱的化学结构在与胆碱受体作用时的关系。（6分
7、讨论苯乙胺类肾上腺素能激动剂的结构与其活性的关系（6分）。
4
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