盖诺联合大剂量顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果观察

盖诺联合大剂量顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果观察

作者：蔡永广，劳逸，符爱珍，李明

【摘要】 目的 比较国产长春瑞滨（商品名：盖诺)联合顺铂(NP)方案中盖诺联合大剂量顺铂（HD-DDP）和小剂量顺铂（LD-DDP）在治疗非小细胞肺癌

(NSCLC)的效果、毒副反应。方法 采用盖诺25mg/m2，第1、8天静脉滴注。两组顺铂用法分别为：HD-DDP组用顺铂80～100mg/m2，第1天静脉滴注；LD-DDP组用顺铂25mg/m2，第1～3天静脉滴注。4周为1个疗程，至少完成两个周期后进行疗效和毒性反应评价。结果 HD-DDP组总有效率为60.00％，明显高于LD-DDP组（P<0.05），主要毒副反应为白细胞低下、静脉炎和消化道反应及肾脏毒性。结论 盖诺联合HD-DDP治疗NSCLC效果好，毒副反应可耐受，可用于一线治疗。

【关键词】 肺肿瘤；盖诺；顺铂；长春碱；联合化疗

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年增高，已成为恶性肿瘤患者死亡的主要原因。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌发病率的85％，其中55％的NSCLC患者就诊时已是ⅢB～Ⅳ期，失去了手术治疗机会。对于此类患者，目前主要是采用以含铂类为基础的联合化疗方案治疗［1］，我科于2004年1月～2006年1月采用国产长春瑞滨(商品名：盖诺)联合大剂量顺铂（NP方案）对晚期NSCLS患者78例进行化疗，取得较好效果。现报道如下。 1 资料和方法

1.1 病例选择 78例NSCLC患者均由病理和细胞学检查证实，全部病例PS评分＜2分，预计生存期>3个月，有测量客观病灶和影像学观察指标。可进行疗效评价。且治疗前血常规、肝肾功能及心电图正常。根据1997年国际抗癌联盟(UICC)《恶性肿瘤TNM分类》的分期标准，Ⅲb期35例，Ⅳ期43例。

其中男58例，女20例，年龄48～78岁，平均58.4岁，腺癌25例，鳞癌33例，腺鳞癌18例，支气管肺泡癌2例。均为初次化疗，无化疗禁忌。 1.2 治疗方法 患者随机分成两组，其中盖诺联合大剂量顺铂(HD-DDP)组共40例，盖诺联合小剂量顺铂(LD-DDP)组共38例。两组均用盖诺

25mg/m2，第1、8天静脉滴注，用DXM 5～10mg预防静脉炎；HD-DDP组DDP用法为80～100mg/m2，单次静滴用药，30min后推注速尿20mg利尿，同时给予水化，连续3天记录24h尿量，尿量<1500ml/d 予以再次速尿20mg治疗；LD-DDP组DDP用法为25mg/m2，第1～3天静脉滴注。两组化疗期间用格拉司琼、托烷司琼等中枢镇吐药止吐。4周为1个疗程，至少完成两个疗程后评价疗效。 1.3 评价标准 疗效按照WHO制定的可测量病变评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD）。总有效率（RR）＝CR+PR［2］，毒性反应按照WHO毒性反应分级标准，分为0～Ⅳ度。 1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件，对结果进行χ2检验。 2 结果

2.1 临床近期疗效 每例患者至少完成2个周期化疗后行胸部X片、胸部CT或MRI等检查，进行疗效评估。CR 9例，PR 32例，SD 29例，PD 8例，总有效率为52.56％(41/78)，结果见表1。HD-DDP组有效率为60.00％，LD-DDP组有效率为44.74％，HD-DDP组有效率显著高于LD-DDP组（P<0.05）。 表1 NP方案中不同剂量DDP治疗晚期非小细胞肺癌效果比较（略） 2.2 毒副反应 HD-DDP组主要毒副反应为白细胞低下、静脉炎和消化道反应及肾脏毒性，发病率分别为72.50％、57.50％和30.00％；LD-DDP组的白细胞下降率和消化道反应较HD-DDP组明显，分别为86.84％、60.53％。见表2。所有不良反应经过对症处理或停药后均可得到控制。

表2 NP方案不同剂量DDP治疗晚期NSCLC毒副反应比较（略） 3 讨论

药物治疗NSCLC很少达到CR，所以很多晚期病人采取姑息治疗以延长生命［3］。长春瑞滨(Vinorelbine，NVB)在20世纪90年代进入欧洲市场，1993年进入国际市场，是一种半合成的第四代长春碱类，抗肿瘤作用靶点是微管，将分裂的肿瘤细胞阻断于G2/M期，从而选择肿瘤细胞分裂作用，与DDP连用起到协同作用。国内有多篇报道［4，5］，NVB联合DDP治疗NSCLC有效率为30%～53%。盖诺为国产的长春瑞滨，是第三代半合成长春碱类药物，其抗癌活性高，抗癌谱广，为一种新型半合成的长春碱类衍生物，可阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使纺垂体不能形成，细胞分裂停止于有丝分裂中期，并最终导致癌细胞死亡。由于其价廉、疗效肯定而受到国内学者青睐。盖诺与同类长春碱类药相比有以下特点：①神经毒性低，对轴索微管亲和力差，

高浓度时才对轴索微管有影响。②肺组织中浓度高，其药代动力学资料发现盖诺的组织吸收迅速，在肝脏的浓度最高，其次为肺，肺组织中的浓度分别高于托马克(VDS)和长春新碱(VCR)的3.4倍和14.8倍［6］。单药治疗NSCLC 有效率14%～33%，与顺铂联合明显提高了缓解率，延长了患者的生存期［7］。

DDP是高效、广谱抗肿瘤药物，属于细胞周期非特异性抗癌药，能交联于肿瘤细胞DNA中而破坏其功能，抑制细胞有丝分裂。DDP抗肿瘤作用与浓度相关，局部浓度增大一倍，其杀伤肿瘤细胞作用增大数倍。DDP被认为是NSCLC基础化疗药物之一，能延长患者生存期，协同盖诺疗效更好［8］。因此，NP方案中大剂量DDP疗效及缓解率较小剂量DDP有显著提高，目前临床上较为常用。胡建平［9］等观察结果显示总有效率为45.24％，主要毒副反应为骨髓抑制、白细胞下降，发生率为38.1％(Ⅲ～Ⅳ度)，应用G-GSF后血象恢复正常。在给予格拉司琼止吐后，没有Ⅲ度以上恶心、呕吐。静脉炎发生率在地塞米松和生理盐水静脉冲管后明显减少为2.5%。脱发的发生率较低，为28.57%［10］。

本组结果表明，大剂量的DDP疗效显著高于小剂量DDP，而且其消化道反应及骨髓抑制情况较少，要注意的是，大剂量DDP化疗时要注意防止其对肾脏的毒性作用。我们经过水化、利尿和严密观察记录24h尿量连续3天，发现可以减少肾毒性反应，将大剂量DDP对肾脏的毒性作用降低到最小程度。

因此，我们认为，NP方案中大剂量DDP应为治疗NSCLC一种较为有效的方案，经充分水化和利尿，及严格记录24h尿量3天，监测肾脏排尿情况，能进一步使肾毒性降低到最低限度，从经济学成本—疗效—毒性作用考虑，盖诺联合大剂量DDP治疗NSCLC符合我国国情，值得用于一线治疗，在临床上值得推广。

【参考文献】

［1］ 腾小玉，周宁宁，苏义顺，等.顺铂联合吉西他滨与顺铂联合长春瑞宾治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应比较［J］.癌症，2003，22（4）：404-406.

［2］ Schiller J，Harrington D，Belani C，et al.Eastern

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［9］ 胡建平，孙芳.盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例分析［J］.中国误诊学杂志，2006，6(17)：3407-3408.

［10］ 周际昌.实用肿瘤内科学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，1999：82-83.