药剂学笔记

一、绪论

1、药剂学(pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论，处方设计，制备工艺，质量控制和合理使用等内容的综合应用技术科学。

2、药剂学研究的核心内容是将原料药（化学药、中药和生物技术药物等）制备成适用于疾病预防、诊断、治疗的医药品的过程。

3、、药物的剂型是指将药物制成与一定给药途径相适应的给药形式。简称剂型（dosage form）。 剂型是药物临床使用的最终形式。

4、药物制剂，简称制剂，是按一定质量标准将药物制成适合临床用药需求的，并规定有适应症、用法、用量的具体药品。如阿司匹林片，胰岛素注射剂，红霉素眼膏等，而且吧制剂的研究过程也称作制剂(pharmaceutical preparations) 5、药剂学的基本任务；（1）.药剂学基本理论的研究，（2）研究与开发制剂新技术，（3）.研究与开发新剂型，（4）.新型药用辅料的研究与开发，（5）.现代中药制剂的研究与开发，（6）.生物技术药物制剂的研究与开发，（7）.制剂新机械和新设备的研究与开发（简答） 6、药剂学的分支学科①物理药剂学 ②工业药剂学 ③生物药剂学 ④药物动力学 ⑥药用高分子材料学

7、剂型重要性：1、剂型可改变药物的作用性质 （硫酸镁口服泻下，静脉滴注镇静、解痉。） 2、剂型能调节药物的作用速度 (：如注射与口服、缓释、控释) 3 、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用 4、某些剂型影响药物的体内分布 5、剂型可直接影响药效

8、药物剂型的选择原则：1.药物的理化性质和生物学特性2.临床治疗的需要3.临床用药的顺序性

9、药物剂型的分类：按物态分类（液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型）按分散系统分类（真溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬液型、气体分散型、固体分散型）

10、辅料在药物制剂中的应用：有利于制剂形态的形成、有利于制备过程顺利进行、有利于药物稳定、调节药物作用或使制剂达到增效减毒的目的、满足生理需求）

11、、药典（pharmacopoeia）是一个国家记载药品标准，规格的法典，一般由国家药典委员会组织编篡，并由政府颁布，执行，具有法律约束力。。1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010九版(P9)

12、药瓶标准（drug standard）是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是保证药品质量，共药品生产、经营使用、检验和管理部门共同遵循的法律依据。国家药品标准指国家食品药品监督管理局颁布的中华人名共和国药典、药品注册标准和其他药品标准。 13、我国：食品药品监督局（药品标准）（药品注册标准）

14、药品生产质量规范GMP,检查对象是人。(P14)药品非临床研究质量管理规范GLP( P15) 二、药物制剂的基本理论

1、、表面活性剂是指那些具有很强的表面活性，少量应用就能是液体的表面张力显著下降的物质。

2、表面活性剂的结构特征同时具有亲油基团和亲水基团，且分别处于表面活性剂分子的两端，造成分子的不对称性。 3、表面活性剂的分类：（一）离子表面活性剂1.阴离子表面活性剂；高级脂肪酸盐（肥皂类），硫酸化物，磺酸化物2.阳离子表面活性剂 苯扎氯氨 3.两性离子表面活性剂（二）非离子表面活性剂1.脂肪酸甘油酯2.多元醇型3.聚氧乙烯型(P23)

4、、临界胶束浓度 表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度（CMC）(背)

5、、HLB：表面活性剂分子是由亲水和亲油基团组成，其对油和水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值 HLB越大，亲水性越强，反之，亲油性越强。(背)

6、HLB=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)

7、离子表面活性剂（十二烷基硫酸钠）在水中溶解度随温度升高至某一温度，其溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点。相对应的溶解度即为该表面活性剂的CMC。

8、、对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致表面活性剂溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，这种发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为浊点或昙点。

9、表面活性剂的生物学性质：1表面活性剂对药物吸收的影响2表面活性剂与蛋白质相互作用3表面活性剂的毒性（阳、阴、非）4表面活性剂的刺激性

10、表面活性剂在水中浓度达到CMC后即形成胶束，水不溶性或微溶性药物在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，增容（solubilization). 11、增容作用的应用：（1）增加药物的溶解度2增加药物的稳定性 12、表面活性剂的应用：增容、润湿、乳化、其他 三、液体制剂

1、优点：1分散度大，能更迅速的发挥药效2能减少抹些药物的刺激性3有利于提高药物的生物利用度4给药途径广泛5易于分剂量

2、缺点：1分散度大，易受分散介质影响，导致药效降低2体积较大，不易携带3易发生霉变4包装材料要求高

3、液体制剂的分类（一）按分散体系的分类：1.均相液体制剂（1）低分子溶液剂（2）高分子溶液剂。2.非均相液体制剂：（1）溶胶剂（2）乳剂（3）混悬剂 （二）按给药途径分类：1.内服液体制剂2.外用液体制剂

4、、液体制剂的溶剂（一）极性溶剂；水，甘油，二甲基亚砜 (二)半极性溶剂；乙醇，丙二醇，聚乙二醇 （三）非极性溶剂；脂肪油，液体石蜡，乙酸乙酯 5、常用附加剂：

1增溶剂系指具有增容能力的表面活性剂，被增溶的物质称作为增容质（聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类）

2助溶剂系指难溶性的药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物，复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度。（碘化钾）

3潜溶剂系指能提高难溶性药物溶解度的混合溶剂（与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等） 4防腐剂 5矫味剂 6着色剂

6、药物的溶解度solubility：在一定温度下，一定溶剂中溶解药物的最大量

dc/dt=SD/Vh*(Cs-C) S为固体药物表面积D药物扩散系数V溶出介质体积h扩散层厚度Cs药物饱和溶液浓度C t时药物浓度

7、影响溶解的因素：化学结构、溶剂的极性、温度、药物的晶型、药物的粒子大小、附加剂的影响

8、增容方法1制成可溶性盐类2加入助溶剂3加入增溶剂4使用混合溶剂5药物分子结构修饰

9、、乳化剂的种类（1）.表面活性剂类乳化剂 ：阴离子型乳化剂；硬脂酸钠，硬脂酸钾。油酸纳，硬脂酸钙。 非离子型乳化剂；单甘油硬脂酸脂。聚山梨酯。（2）.天然乳化剂 ：亲水性较强 可制O/W型乳化剂， 阿拉伯胶 ，西黄蓍胶，明胶，等

10、、乳化剂应具备的条件（1）.具有一定的乳化能力，并能在乳滴的周围形成牢固的乳化膜，（2）.具有一定的生理适应能力，无毒副作用（3）.受各种因素影响力小（4）..稳定性好 11、、乳剂的稳定性（1).分层（2）.絮凝（乳剂中的乳滴发生聚集，形成疏松团块的现象）(3).转相(4).合并与破裂(5).酸败V=2r2*(p1-p2)g/9n V沉降速度r粒子半径p1、p2微粒和介质的密度g重力加速度n分散介质粘度

12、混悬剂的稳定性：1混悬微粒的沉降2混悬微粒的荷电与水化3、絮凝与与反絮凝

混悬剂的稳定剂

1助悬剂助悬剂助悬剂助悬剂（suspending agent）系指能增加分散介质的黏度以降低微粒沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。1.低分子助悬剂有甘油，糖浆等。2.高分子助悬剂 （1）天然高分子助悬剂；阿拉伯胶，西黄蓍胶，桃胶（2）合成或半合成高分子助悬剂；纤维素类，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素（3）硅皂土（4）触变胶

2润湿剂润湿剂润湿剂润湿剂(wetting agent)系指能增加疏水性药物微粒被谁湿润能力的附加剂。润湿剂的HLB值在7---9之间，如聚山梨酯类，聚氧乙烯蓖麻油类，

3絮凝剂(flocculating agent)与反絮凝剂是混悬剂产生絮凝作用的附加剂称为絮凝剂，而产生反絮凝作用的附加剂称为 四：灭菌制剂

1、、灭菌制剂系指采用某物理化学方法杀灭或出去所有获得微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。

2、灭菌法的分类：物理、化学、P91

3、、注射剂的特点（1）.药效迅速，作用可靠（2）.可用于不宜口服给药的患者（3）.可用于不宜口服的药物（4）.发挥局部作用（5）.直射给药不方便且注射时疼痛（6）.制造过程复杂.价格较高

4、注射制剂的一般质量要求：（1）.无菌（2).无热源(3).澄明度(4).安全性（5）.渗透压（6）.PH （7）.稳定性(8).降压物，。

5、热源：注射后能使人体特殊制热反应的物质。P101(重点) 6、、注射用水《中国药典》规定；（1）.注射用水注射用水注射用水注射用水为将纯化水经蒸馏所得的蒸馏水；（2）.灭菌注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水为经灭菌后的注射用水（3）.纯化水纯化水纯化水纯化水为将原水经蒸馏法，离子交换法，反渗透法或其他适宜的方法处理后制的的供药用的水 7、注射用非水溶剂、附加剂p107 8、、冰点降低法W=（0.52-a）/b W配制等渗溶液所需加入的等渗调节剂的百分含量 a 药物溶液的冰点下降度数 b用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数 9、注射剂容器：安珀

十九、药物制剂的稳定性：

1、药物化学降解途径（1）.水解（盐酸普鲁卡因）（2）.氧化（3）.其他反应 2、t1/2=0.693/k t0.9=0.1054/k

3、原料药稳定性实验（1）.影响因素实验（2）.加速实验（3）.长期实验。药物制剂进行加速试验和长期试验。

4、药物制剂稳定化的方法387-392 第十五章 药物制剂的设计 1、制剂设计的基本原则：（1）.安全性（2）.有效性（3）.可控性（4）.稳定性（5）.顺应性 2、药物的理化性质：1溶解度2分配系数3熔点和多晶型4吸湿性5粉体学性质6药物的化学稳定性