第四章临床药动学

第四章 临床药动学

将药物动力学原理和实验方法应用于临床，解决临床给药方案问题。所谓给药方案（Dosage regiman）是指在确定药物之后制定合理的给药剂量和给药间隔时间，使血药浓度达到一定水平，并维持在有效血药浓度范围，保证用药安全和有效。

目前制定给药方案的方法有两种：一种是通过测定血药浓度求出病人的药物动力学参数，再用已测得的药物动力学参数通过计算制定给药方案；另一种方法是用文献报道的药物动力学参数，通过计算制定给药方案。第一种制定给药方案的方法需要有测定血药浓度的设备和条件，一般医院不具备测定血药浓度的条件，不能开展这项工作，但用这种方法制定的给药方案，更符合病人的实际病情，满足临床治疗需要；而第二种制定给药方案的方法比较简单，无须具备测定病人的血药浓度设备和条件，但符合病人的实际病情要差些，该法在临床治疗中也有参考价值。

在临床用药中多为等时间间隔多剂量给药，因此重点讨论多剂量等时间间隔给药方案的制定。

㈠ 多剂量给药后药物体内动态变化规律

⒈多剂量函数

首先看多剂量给药时血药浓度—时间曲线，现以静脉注射为例说明其变化规律。

单室模型药物第一次快速静脉注射后体内药量变化规律如下：

（X1）max = X0

当给药时间间隔为τ，此时

（X1）min = X0e－Kτ

第二次快速静脉注射后体内药量变化规律如下：

（X2）max = （X1）min ＋X0

= X0e－Kτ＋

X0

=X0（1＋e－Kτ）

（X2）m i n =X0（1＋e－Kτ）e－

Kτ

= X0（e－Kτ＋e－2Kτ）

第三次快速静脉注射后体内药量变化规律如下：

（X3）max =（X2）min ＋X0

= X0（1＋e－Kτ）e－Kτ＋X0

=X0（1＋e－Kτ＋e－2Kτ）

（X3）min =（X3）max e－Kτ

= X0（1＋e－Kτ＋e－2Kτ）e－Kτ

= X0（e－Kτ＋e－2Kτ＋e－3Kτ）

依次类推n次快速静脉注射后体内药量变化规律如下：

（Xn）max = X0（1＋e－Kτ＋e－2Kτ＋e－3Kτ＋……＋e－〔n－1〕Kτ）

（X3）min =（Xn）max e－Kτ

= X0（1＋e－Kτ＋e－2Kτ＋e－3Kτ＋……＋e－〔n－1〕Kτ）e－Kτ

上式中（1＋e－Kτ＋e－2Kτ＋e－3Kτ＋……＋e－〔n－1〕Kτ）是一公比为e－Kτ的等比数列。

令 r =∑（1＋e－Kτ＋e－2Kτ＋e－3Kτ＋……＋e－〔n－1〕Kτ）

=

（4-1）

将（4-1）式写成一般通式如下： r =

（4-2）

（4-2）叫多剂量函数，n为给药次数，Ki为速度常数。

⒉多剂量血药浓度与时间的关系

多剂量血药浓度公式，只要在单剂量公式单项（多项）指数式中每项都乘以多剂量函数即得。