长链非编码RNA-UCA1通过miR-18a靶向YAP1调控乳腺癌曲妥珠单抗耐药

长链非编码RNA-UCA1通过miR-18a靶向YAP1调控乳腺癌曲妥珠

单抗耐药

【背景】据美国癌症协会最新流行病学调查数据显示

,乳腺癌发病率居女性

恶性肿瘤首位。人表皮生长因子受体2(英文名为Human epidermal growth factor receptor-2,

英文简称为HER2)在约20%~25%乳腺癌患者中过度表达,与疾病进展

及预后密切相关,是乳腺癌治疗的重要靶点之一。

HER2靶向药物—曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名Herceptin,赫赛汀)在乳腺癌治疗中具有较大的临床获益。最近的研究发现非编码面发挥重要作用。

微小RNA(miRNA)通过靶向降解靶mRNA调控基因表达。我们连续的研究表明,miR-200c(Bai et al,Int

J Cancer,2014)、miR-221(Ye et al,BMB Rep,2014)

等广泛参与乳腺癌HER2靶向治疗的耐

RNA在调控肿瘤耐药方

和miR-375(Ye et al,BMC Cancer,2014)药调控。

这些结果说明miRNA在乳腺癌HER2靶向治疗耐药中扮演重要角色。然而,miRNA仅仅是转录后调节的一个作用环节治疗耐药相关基因的异常表达。

近年来,长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)被证明在多种疾病中调控基因异常表达,且与肿瘤细胞增殖、迁移、血管生成、侵袭、转移和抗肿瘤药物耐药性有关。然而,是否有与曲妥珠单抗耐药有关的

LncRNA同时调控细胞恶

,并不能完全解释乳腺癌

HER2靶向

性转化?LncRNA与miRNA以及靶基因的mRNA如何相互作用?这些RNA调控网络又是如何参与乳腺癌耐药?这些问题目前仍未阐明。

瘢痕疙瘩是一种皮肤良性肿瘤,其特征是成纤维细胞过度生长和胶原过度沉