毒理学

1外源化学物：也称为外来化合物或外来生物活性物质, 指存在

于外界环境中,可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质。 2毒物 ：在日常接触途径和剂量下即能对机体产生损害作用的化学物

3内源性毒物：是指在动物体内形成的毒物，主要是机体内代谢产物。它们在正常生理活动过程中，由于自体解毒机制或排泄作用而不会发生毒性作用。

4外源性毒物：即环境毒物，种类多；对机体的致病作用往往较强，有的还能促进内源性毒物的形成，加重中毒的病理过程，因而，外源性毒物对生物体中毒的发生和发展具有特别重要的作用。

5毒素：是活的生物有机体中存在的或向外界释放、分泌的一类具有明显生物活性物质。根据来源可分为动物毒素、植物毒素、微生物毒素三类。

6毒性：指外源性化学物能引起生物体损伤的能力，所引起损害作用总称为毒作用或毒效应。 7中毒：是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

8安全性评价：通过动物试验和对人的观察，阐明某化合物毒性及其潜在危害，然后对化合物作出可以接受或不可以接受的鉴定，或特定人群一定条件接触该物质的安全浓度和剂量。 9环境毒理学研究对象：环境污染物人类生产生活活动产生的化学性污染物

10外源化学物：不是人体的组成成分，也非人体所需的营养物质或维持正常生理功能所必需的物质，但它们可通过一定的途径与人体接触并从环境中进入人体，从而产生一定的生物学作用

11区别于机体内代谢过程中形成的产物和中间产物——内源化学物

12环境化学污染物：简称环境化学物，是由于人类的生产活动和生活活动人为地进入环境的化学物质，它们属于外源化学物的范畴 13研究的主要内容：

（1环境毒理学的概念、理论和方法

（2环境化学物在人体内的吸收、分布、转化、和排泄规律及其对人的一般毒性作用和机理 （3环境化学物及其转化产物对人和哺乳动物致突、致癌、致畸等特殊毒性作用和机理

（4环境污染物的毒性评定方法，包括急性、亚急性和慢性毒性试验，代谢试验，蓄积试验，繁殖试验，迟发神经毒试验以及致突变试验、致癌试验和致畸变试验等 （5环境污染物对人体损害作用的早发现、早防治的理论、方法和措施。

（6环境化学物在其他生物（动物、植物、微生物）中的吸收、转运、代谢转化、排出体外以及其毒性作用的规律和预防措施

14环境毒理学的研究方法：试验材料：植物、微生物、动物；以动物试验为主；试验方法：体内试验、体外试验、流行病学调查等；动物学实验要与人群流行病学调查结果有机结合起来加以考虑

15急性毒性实验：一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究

亚急（慢）性毒性实验：一般认为1-3个月为宜，但具体实验期限随实验要求而异 慢性毒性实验：一般指6个月以上到终生染毒的毒性实验 16体外试验：

? 一般选用哺乳动物体外试验 ? 器官水平 ? 细胞水平 ? 亚细胞水平 ? 分子水平

17体内试验：多在整体动物中进行,实验动物：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、仓鼠、狗、猴等哺乳动物；鸟类、昆虫、鱼类及其他水生生物等 1生物转运：环境化学物通过不同途径和方式与机体接触后，在体内的全过程包括吸收、分布、

１

代谢和排泄。吸收、分布和排泄，是外来化合物在体内发生位移 2生物转化：代谢过程使污染物发生化学结构和性质的改变，转变成新的衍生物（即代谢产物）的过程（酶促反应）

3生物运转→污染物反复多次透过生物膜的过程。进入体内的各种化学物质的毒性作用，与体内各组织的细胞膜对毒物的通透性有关

4生物膜的结构：脂质双分子层骨架+蛋白质

5环境化学通过生物膜的方式：被动转运 1、简单扩散 2、滤过

特殊转运3、主动转运4、易化扩散 膜动转运5、吞噬和胞饮

6吸收：环境化学物经过各种途径通过机体的生物膜进入血液的过程。 7吸收途径：经呼吸道 （肺是主要吸收器官） ， 经消化道 ，经皮肤 8颗粒直径：

? ﹥10um，因重力作用，迅速沉降，被吸入后，因惯性碰撞→沉积于上呼吸道 ? 5~10um，因沉降作用，大部分被滞留于气管、支气管 ? 1~5um，随气流→呼吸道深处，部分到肺泡 ? ﹤1um，在肺泡内扩散，沉积下来

9分布：是指外源化学物通过吸收进入血液或其它体液后，随血液或淋巴液流动分散到全身各组织细胞的过程。

10化学物的贮存：进入体内的化学物质，可与靶器官结合发挥毒性作用，也可贮存于某些器官和部位成为贮存库。

11主要的储存库：1、血浆蛋白 2、肝和肾3、脂肪组织4、骨骼组织 12有毒物质在体内贮存的毒理学意义：

? 对急性中毒有保护作用： 储存库使毒物在体液中的浓度迅速降低，减少了到达毒作

用部位的毒物量

? 贮存库有慢性致毒的潜在危险：储存库可能成为一种在体内提供毒物的来源，具有慢

性致毒的潜在危害

13排泄：指化学物及其代谢产物由体内向体外转运的过程。 14排泄的途径：（1经肾脏形成尿液的形式排除

（2经肝脏随胆汁通过肠道随粪便排出

（3随分泌液，汗液、乳汁、唾液、泪液、胃肠道分泌物等排出 （4挥发性物质还可经呼吸道排出

15肠肝循环：一些脂溶性的、易被吸收的环境化学物或其代谢产物可在小肠中重新被吸收，再经门静脉系统返回肝脏，并随同胆汁排泄

16毒物的转归：1失活：毒性降低或消失；2活化：在体内生成新的毒性更强的化合物 17生物转化部位：主要发生在肝脏

18生物转化的反应类型：第一阶段是氧化、还原、水解；第二阶段是结合 19生物转化的复杂性：多样性、连续性、两重性、代谢饱和状态

20代谢饱和状态：当毒物量达到一定浓度时，其代谢过程所需的基质可能被耗尽或参与代谢酶的催化能力不能满足其需要，单位时间内的代谢产物量不再增加，正常代谢途径也可能发生改变这种代谢途径被饱和的现象。

21影响生物转化因素：1物种差异和个体差异2代谢酶的抑制和诱导3代谢饱和状态4饮食营养状态5年龄、性别等生理因素

1毒物：日常接触途径和较小剂量剂量下即能对机体产生器质性或功能性损害作用的化学物. 2毒物分类：按毒性级别分类：剧毒、高毒、低毒

3毒物基本特征：①对机体有不同水平的有害性，但具备有害性特征的物质并不是毒物，如单

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纯性粉尘②经过毒理学研究之后确定的③必须能够进入机体，与机体发生有害的相互作用。 4 按毒物生物学效应分类：致癌物、致畸物、致突变物等 5毒性：指某种物质能引起机体损害的性质和能力

6影响毒性的因素：1剂量、2接触途径、3接触期限、接触速率和接触频率 7中毒：指机体受到某种化学物的作用而产生功能性或器质性的病变

8根据病变发生发展的快慢，分为：?急性中毒 ?亚慢性中毒 ?慢性中毒 9危险度（危险性、风险度）：指在一定暴露条件下化合物导致机体产生某种不良效应的概率。 即，某种物质在具体的接触条件下对机体造成损害可能性的定量估计 10危害性：有毒物质在与机体接触或被使用过程中，引起中毒的可能性 11剂量：给予机体的或机体接触的外来化学物的数量 12致死剂量或浓度（LD）：指在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示

13半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。 14最大无作用剂量：指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法

和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。

15毒性作用类型：1局部与全身作用、2速发或迟发性作用、3可逆与不可逆作用、4变态过

敏性反应、5特异体质反应

16联合毒性作用：凡两种或两种以上化学物同时或短期先后作用于机体产生的综合毒性作用 17联合作用类型：（1）协同作用 （2）相加作用（3）增强作用（5）拮抗作用

18脂/水分配系数：是指化学物在脂(油)相和水相的溶解分配率，即化学物在脂相与水相达到平衡时的常数

第四章

1一般毒性主要包括：急性毒性、慢性毒性、亚慢性毒性、积蓄毒性及局部毒性等 2特殊毒性主要包括：致癌变作用、致突变作用、生殖和发育毒性等。 3动物实验：借助动物模型模拟人体接触环境化学物各种条件，观察动物的反应，再外推到人。 4实验动物：经人工培育，控制其携带微生物，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物

5物种选择基本原则：(1).选择对外源化学物的毒性反应及特点与人类接近的物种；

(2).选择自然寿命不太长的物种；

(3).选择易于饲养和试验操作的物种； (4).选择经济并易于获得的物种。

6品系：用计划交配的方法获得的起源于共同祖先的一群动物

7品系类型：1近交系动物2突变系动物3杂交群动物4封闭群动物 8无特定病原体动物（SPF）：体内无特定的微生物和寄生虫存在的动物 9常用染毒方法：1经口染毒2经呼吸道染毒3经皮肤染毒

10急性毒性：是指机体(人或实验动物)一 次或24小时内多次接触外源化学物后在短期内所产生的毒性效应

11急性染毒实验目的：1. 求出受试化合物对一种或几种实验动物的致死剂量(通常以LD50为

主要参数)，以初步估计该化合物对人类毒害的危险性。 2. 阐明受试化合物急性毒性的剂量－反应关系与中毒特征。

3. 利用急性毒性试验方法研究化合物在机体内的生物转运和生物转化过程及其动力学变化。也可用于研究急救治疗措施。

12急性毒性评价方法：经典的急性毒性试验：设定一定数量的剂量组，组间有适当的剂量间

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距→通过试验得到化合物引起动物死亡的剂量-反应关系→求得LD50或LC50

13亚慢性毒性：机体连续多日接触外源化学物引起的毒性效应，实验一般连续染毒1~3个月 14慢性毒性 ：机体长期接触外源化学物所引起的毒性效应，实验一般连续染毒6个月至2年，

甚至终生染毒

15亚慢性毒性试验的目的：1主要是探讨亚慢性毒性的阈剂量或阈浓度

2在亚慢性试验期间未观察到毒效应的剂量水平， 3为慢性试验寻找接触剂量及观察指标。

16慢性毒性试验目的：1确定外来化合物的毒性下限，即长期接触该化合物可以引起机体危

害的阈剂量和无作用剂量。

2为进行该化合物的危险性评价与制定人接触该化合物的安全限量标准提供毒理学依据，如最高容许浓度和每日容许摄入量等。

17慢性、亚慢性毒性的评价方法：（一）实验动物和染毒途径（二）剂量选择与剂量分组

（三）观察指标(四)、结果分析

1特殊毒性评价方法：1致突变2致癌3致畸

2突变：遗传物质发生的可改变生殖细胞或体细胞中的遗传信息并产生新的表型效应的变化 3突变从发生原因上分类：1自发突变：是由于普遍存在的未知因素作用下，在自然条件下发

生的突变

2诱发突变：是指人为地造成突变

4遗传毒物或致突变物或诱变剂：相当多的外来化学物能直接损伤DNA或产生其他遗传学改

变而使基因和染色体发生改变

5环境致突变作用：是指环境因素特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，

而且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。

6直接致突变物：具有很高的化学活性，其原型就可引起生物体突变的物质

间接致突变物：本身不能引起突变，必须在体内经过代谢活化，才具有致突变性的物质 7遗传损伤的类型（三个层面突变）：基因突变、染色体突变和基因组突变 8基因突变：指在基因序列中DNA序列的改变，也叫点突变

染色体突变：也称染色体畸变，是染色体或染色体单体受损而发生断裂，且断端不发生重接

或虽重接却不在原处。

基因组突变：指基因组中染色体数目的改变，也称染色体数目畸变。包括非整倍体和整倍体。 9常用的致突变试验：1细菌回复突变试验：是以营养缺陷的突变体菌株为试验系统，观察受

试物引起其回复突变的作用。

10化学致癌：是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程，

具有这种作用的化学物质称为化学致癌物

11癌细胞的生物学特点：

1、持续性增殖，分化不良，体外培养无接触性抑制。永生性。 2、浸润性生长：可侵入其他组织，并发生转移 3、过分旺盛地合成核酸和氨基酸

4、强烈的有氧酵解：在供氧充分时，仍能将葡萄糖转化为乳酸，大量的乳酸使pH下降，影响细胞酶活力，破坏内稳态的维持。 5、可将上述特征遗传给子代细胞

12化学致癌的机制：分为遗传机制学说和非遗传机制学说。

其中化学致癌的遗传机制学说：主要是多阶段学说和癌基因学说。 多阶段学说包括1引发阶段2促长阶段3进展阶段

13哺乳动物致癌试验：是鉴定化学致癌物的标准体内试验。用来确定受试物对试验动物的致

癌性、剂量—反应关系及诱发肿瘤的靶器官。

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