此题在手，药化我有！！ - 图文

这些部位的受体称为 N-胆碱受体 。乙酰胆碱直接作用于 M-胆碱受体 和 N-胆碱受体 ，分别产生 M样作用 及 N样作用 ，是胆碱受体激动剂。

50、根据肾上腺素受体激动剂对α受体和β受体的不同选择性，具有兴奋α1受体的药物，临床用于 升高血压和抗休克 ；兴奋中枢α受体的药物，用于 降血压 ；兴奋β1受体的药物，用于 强心和抗休克 ；兴奋β2受体的药物，用于 平喘和改善微循环 ，及防止早产。 六、合成题

1、在下列异戊巴比妥合成线路的空白框填入中间产物。(5分)

2、在下列马来酸氯苯那敏合成线路的空白框中填入相应的化合物(用化学结构式表示)。

3、在下列溴新斯的明合成线路的空白处中填入中间产物和试剂。

4、在下列氢氯噻嗪合成线路的空白处填入试剂或中间产物。

5、在下列卡马西平合成线路的空白处填入试剂和中间产物。

七、问答题

1、药物作用与其解离常数pKa和脂水分配系数有何关系？

答：中枢神经系统药物作用强弱和起效时间快慢与药物的解离常数pKa和脂水分配系数密切相关。通常中枢神经系统药物以分子形式透过生物膜，以离子形式发生作用。由于解离的程度不同，透过细胞膜和通过血脑屏障、进入脑内的药物量也有差异，若药物以离子状态存在，则不能透过细胞膜和血脑屏障，故无镇静作用；若以未解离的分子态存在，则易于吸收和进入大脑中枢发挥作用，而且未解离比例大时，起效快，作用强。若作用产生过强，往往会出现惊厥作用。

另一个与中枢神经系统药物作用密切相关的理化性质是脂水分配系数，药物具有亲水性才能在体液中转运，具有亲脂性才能透过血脑屏障，到达作用部位。故中枢神经系统药

物必须有适当的脂水分配系数，脂水分配系数合适才具有良好的镇静催眠作用。故脂溶性好的中枢神经系统药物，起效快，往往会出现惊厥作用。 2、分别就细菌对抗生素(包括抗菌药物)的耐药机制进行阐述。 答：细菌对抗生素(包括抗菌药物)的耐药机制有四种：

1、使抗生素分解或失去活性：细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌内的抗生素使之失去生物活性。如：细菌产生的β-内酰胺酶能使含β-内酰胺环的抗生素分解，细菌产生的钝化酶(磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶)使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性。

2、使抗菌药物作用的靶点发生改变：由于细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修饰使抗生素的作用靶点(如核糖体或核蛋白)的结构发生变化，使抗菌药物无法发挥作用。如：耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌是通过对青霉素的蛋白结合部位进行修饰，而使细菌对药物不敏感所致。

3、细胞特性的改变：细菌细胞膜渗透性的改变或其它特性的改变使抗菌药物无法进入细胞内。

4、细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞：细菌产生的一种主动转运方式，将进入细胞内的药物泵出至胞外。

3、简述镇痛药通常具有的结构特征。 答：镇痛药具有的结构特征为： ①分子中具有一平坦的芳环结构；

②有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；

③含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出的平面的前方。 4、NO供体药物为什么会引起人们的如此重视？

答:N0之所以能获得人们如此的重视，主要原因有三：

① N0作用的广泛性，在心血管、免疫、神经等系统具有重要的生理功能；

② N0是体内发现的第一个气体信使分子，对今后其它信使的发现具有重大的启示作用； ③ N0调控剂在新药研究方面具有潜在的价值，N0的研究不仅具有重大的理论意义而且还有广阔的应用前景。

5、前药设计的目的有哪些？

答:概括起来前药设计的目的主要有以下四个方面。 ① 增加药物的代谢稳定性。

② 干扰转运特点，使药物定向靶细胞，提高作用选择性。 ③ 消除药物的副作用或毒性以及不适气味。 ④ 适应剂型的需要。 6、与药物结合的受体生物大分子现通称为药物作用的生物靶点。这些靶点分几类？并分别作简要介绍。

答:生物靶点可分为四类，主要有：受体、酶、离子通道和核酸。 ① 以受体为靶点 药物与受体结合才能产生药效。理想的药物必须具有高度的选择性和特异性。选择性要求药物对某种病理状态产生稳定的功效，而特异性是指药物对疾病的某一生理、生化过程有特定的作用，此即要求药物仅与疾病治疗相关联的受体或受体亚型产生结合。 ② 以酶为靶点 由于酶催化生成或灭活一些生理反应的介质和调控剂，因此，酶构成了一类重要的药物作用靶点。酶抑制剂通过抑制某些代谢过程，降低酶促反应产物的浓度而发挥其药理作用。理想的酶抑制剂药物，应该对靶酶有高度亲和力和特异性。如果仅和靶酶反应而不与其他部位作用，则药物剂量可降低、毒性可减小。

③ 以离子通道为靶点 带电荷的离子由离子通道出入细胞，不断运动、传输信息，构成了生命过程的重要组成部分，使生物细胞充满活力。离子通道的阻滞剂和激活剂调节离子进出细胞的量，进而调节相应的生理功能，可用于疾病的治疗。

④ 以核酸为靶点 人们普遍认为肿瘤的癌变是由于基因突变导致基因表达失调和细胞无限增殖所引起的。因此，可将癌基因作为药物设计的靶，利用反义技术抑制癌细胞增殖。 7、为什么说环磷酰胺是优秀的氮芥类药物？

答:环磷酰胺是在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯。有人认为在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织，以此为目的合成一些含磷酰胺基的前体药物，在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥[HN(CH2CH2Cl)2]二而发挥作用。另外磷酰基吸电子基团的存在，可使氮原子上的电子云密度得到降低，降低了氮原子的亲核性也降低了氯原子的烷基化能力，使毒性降低。

8、氮芥类抗肿瘤药物的结构是由哪两部分组成？各自发挥什么作用？

答:氮芥类抗肿瘤药物的结构是由氮芥基（双-β-氯乙胺基部分）和载体两部分组成的。

错误！未找到引用源。 氮芥基为烷基化部分，是抗肿瘤活性的功能基。

错误！未找到引用源。 载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性。 9、分别阐述抗生素杀菌作用的四种主要机制：

答错误！未找到引用源。抑制细菌细胞壁的合成：抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡，以这种方式作用的抗菌药物至少包括青霉素类和头孢菌素类，哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。

错误！未找到引用源。与细胞膜相互作用：一些抗生素与细菌的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性，这对细胞具有致命的作用。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌素。

错误！未找到引用源。干扰蛋白质的合成：干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。干扰蛋白质合成的抗生素包括利福霉素类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素。

错误！未找到引用源。抑制核酸的转录和复制：抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和(或)所需酶的合成。以这种方式作用的抗生素包括Nalicixic Acid和二氯基吖啶。