执业药师-药学专业知识一药物化学重点

【苯乙醇胺类β拮抗剂】

1.拉贝洛尔：拮抗α1、β1和β2受体，治疗原发性高血压 2.索他洛尔（甲磺胺心定）：非选择性β拮抗剂

★【β受体阻断剂总结】

总特点：含手性碳，但临床用外消旋体★ （1）芳氧丙醇胺类：①普萘洛尔（β，萘环）；②美托洛尔、倍他洛尔、比索洛尔（选择性β1 含苯环） （2）苯乙醇胺类：拉贝洛尔（α、β）、索他洛尔（β） 【顺口】呀拉索，那就是“苯乙醇胺”～

考点16：抗心绞痛药 一、硝酸甘油（硝酸酯类）

1.硝酸甘油（三硝酸甘油酯）：舌下含服起效快★（避免首过）；代谢-硝酸酯水解； 2.同类： 硝酸异山梨酯（头痛副作用）、单硝酸异山梨酯（水溶↑） 3.此类共性：爆炸性、易耐受性（受体巯基耗竭，硫化物还原剂反转）

二、硝苯地平（1,4二氢吡啶类钙拮抗剂） 【此类共性】★ 1.★构效：1,4-二氢吡啶（必需药效团）；N1上无取代， 4位苯环，6位甲基；3,5位羧酸酯（药效团） 2.光催化歧化反应→硝基苯吡啶/亚硝基苯吡啶（有毒） 3.相互作用：不宜与柚子汁★同服（影响地平代谢） 4.有首过效应（除尼索地平外）

【其他1,4二氢吡啶类钙拮抗剂】

选择性扩张小动脉有排钠利尿★作用 生物利用度接近100%

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对冠脉选择性强 选择性扩张脑血管

★【ＸＸ地平结构特点—— 四个只有】 1.只有 硝苯地平——★4位碳非手性，3，5位酯基完全相同，苯环2’位-NO2 2.只有 氨氯地平——★2，6位不同，2位含有氨基醚，苯环2’位Cl取代 3.只有非洛地平——苯环2’位，3’位Cl取代 4.只有尼（群、莫）地平：苯环3’位硝基

【非二氢吡啶类钙拮抗剂】 1.维拉帕米：芳烷基胺类，化学稳定性好，代谢-N-去甲基 2.地尔硫艹卓：苯硫氮艹卓类，★D-顺式体（2S、3S异构体） 活性最高，肝肠循环★

考点17：抗高血压药

一、卡托普利（血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂） 1.卡托普利：巯基★——药效团、易氧化、易发生皮疹和味觉障碍；脯氨酸片段——药效团；一游离羧基；非前药★ 2.此类共同副作用：干咳★、粒细胞减少 【其他ACE抑制剂类】 1.赖诺普利：赖氨酸，两个游离羧基，非前药★ 2.依那普利：双羧基（一游离、一酯化），3手性全S型★ 3.贝那普利：双羧基（一游离、一酯化）

4.雷米普利：双羧基（一游离、一酯化），用于非糖尿病肾病患者★ 5.福辛普利：双羧基（一游离、一酯化）；含磷酰基★

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★【ACE抑制剂抗高血压药总结】 1.卡托普利（非前药）——1个游离羧基，含巯基★【顺口：莱卡】 赖诺普利（非前药）——2个游离羧基，含赖氨酸 2.其他普利（前药）——1个游离羧基，1个成酯，代谢成ＸＸ普利拉★起效

包含：依那普利、贝那普利（七元环★）、雷米普利（双五元环★）、福辛普利（含磷酰基★）

二、氯沙坦（血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体拮抗剂） 1. 氯沙坦：四氮唑（酸性）；

原药和代谢物（5位羟甲基→甲酸）共同产生作用 2. 此类结构：联苯

酸性基团（四氮唑或羧基，二取一） 咪唑（大部分有） 【顺口：联坐沙滩】

【其他AⅡ受体拮抗剂类】

不含咪唑★ 螺环化合物，用于合并高血压的2型糖尿病肾病的治疗

★【AⅡ受体拮抗剂总结】 1. 只有缬沙坦——不含“咪唑”

不含四氮唑，含羧基t1/2最长、分布体积最大 前药

2. 只有替米沙坦——不含四氮唑，而含羧基 3. 其他沙坦——均含有四氮唑、咪唑、联苯

含：氯沙坦、厄贝沙坦（螺环）、坎地沙坦酯（前药）

考点18：调血脂药

一、洛伐他汀（天然，羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂） A.前药★（内酯环水解起效） B.药效团：六氢化萘

【他汀类共性】①主要降低胆固醇；②副作用：肌肉疼痛或★横纹肌溶解；③必需结构：3，5-二羟基羧酸★（内酯必须水解生效）

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【其他HMG-CoA还原酶抑制剂】

A.天然，也是前药★ 半合成，洛伐他汀内酯环开环， B.亲脂性和活性＞洛伐他汀 萘3位甲基→羟基

A.★第一个全合成他汀类 适用于经饮食或其他药物 B.内酯环打开，可成钠盐 不能控制的血脂异常

★【他汀类调血脂药结构总结】 A.★前药：洛伐他汀、辛伐他汀（内酯需水解→3，5-二羟基羧酸）

非前药：普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀（开环的3，5-二羟基羧酸，可成盐★） B.天然或半合成（六氢萘、羧酸酯）——洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀 合成（中心杂环、氟苯）——氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀

二、非诺贝特（苯氧乙酸类） A.★前药：代谢→非诺贝特酸 B.脂溶性大：异丙基，苯甲酰基

1.此类共性：①芳基＋氧＋羧酸酯或羧酸（必需） ＋邻位2个甲基；

②主要降低甘油三酯★ 2.同类：氯贝丁酯（前药）、苯扎贝特、

吉非罗齐（非卤代苯氧戊酸衍生物）

【苯氧乙酸类总结】★

氯贝丁酯、非诺贝特：前药（酯→羧酸），含Cl 苯扎贝特：游离羧酸，含Cl

吉非罗齐：游离羧酸，不含Cl（非卤代苯氧戊酸）

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