合时，因电荷中和而产生凝聚。例如：阿拉伯胶液带负电，而A型明胶在等电点（pH7-9）以上也带负电荷，故两者混合并不发生凝聚现象；若用醋酸调节胶液pH至A型明胶等电点以下（约 pH3.8-4.0）时，因明胶电荷全部转为正电荷，即与带负电荷的阿拉伯胶相互凝聚。当溶液中存在药物时，就包在药物粒子周围形成微囊，此时囊膜较松软，当降低温度使达到胶凝点以下时，则逐渐胶凝、硬化，再加入甲醛使囊膜变性固化而得微囊成品。
单凝聚法制备微囊的原理是利用凝聚剂（强亲水性电解质或非电解质）与高分子囊材溶液的水合膜中水分子结合，致使囊材的溶解度降低，在搅拌条件下自体系中凝聚成囊而析出，这种凝聚是可逆的, 一旦解除促凝聚条件,就可发生解凝聚现象, 需根据囊材性质进行固化。 三、实验内容与操作 1. 处方：
液体石蜡 明 胶 10%HAC
2. 制法：
（1）液体石蜡乳剂的制备：取阿拉伯胶2.5g溶于50ml60℃蒸馏水中，加入液体石蜡2.5g，于碾钵中快速碾磨乳化成乳，同时在显微镜下观察结果，是否成乳剂。
（2）混合：将上述液体石蜡乳转入500ml烧杯中，置于50℃恒温水浴中，另取5%明胶溶液50ml，预热至50℃，在搅拌下加入液体石蜡乳中，测定混合液pH值。
（3）调pH值成囊：在不断搅拌下，用10%HAC溶液调节混合液pH至3.8～4.0（精密试纸）
（4）固化：在不断搅拌下，将加热下至40℃的200ml蒸馏水加至微囊液中，将微囊液自水浴中取出，不断搅拌，自然冷却，待温度冷至32～35℃时，加入冰块，不断搅拌急速降温至5～10℃，加入37%甲醛溶液1.3ml（用蒸馏水稀释一倍）搅拌15分钟，再用20%NaOH溶液调其pH至7.5～8.0，继续搅拌45分钟，取样在显微镜下观察，并绘图记录微囊的外型及大小。
（5）过滤：将微囊液放入离心机中离心，收集微囊，称重（湿重）。 （二）液状石蜡微囊的制备 1．处方
液状石蜡 2g 明胶 2g 10%醋酸溶液 适量 60%硫酸钠溶液 适量 37%甲醛溶液 3ml
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2.5g 2.5g 适量
阿拉伯胶 37%甲醛溶液 20%NaOH
2.5g 1.3ml 适量
蒸馏水 适量 2．操作
（1）明胶溶液的制备：称取明胶2g，加蒸馏水10ml使溶胀、溶解，50℃保温。 （2）液状石蜡乳的制备：称取处方量液状石蜡，加明胶溶液，于研钵中研磨成初乳，加蒸馏水至60ml, 混匀, 10%醋酸溶液调节至pH 4(3.5-3.8)。
（3）微囊的制备：将上述乳剂转移到烧杯中，置于50℃恒温水浴内， 量取一定体积的60%硫酸钠溶液，在搅拌下滴入乳剂中，至显微镜下观察,以成囊为度，由所用硫酸钠体积，立即计算体系中硫酸钠的浓度。另配制成硫酸钠稀释液，浓度为体系中浓度加1.5%，体积为成囊溶液3倍以上，稀释液温度为15℃，倾入搅拌的体系中，使微囊分散，静置待微囊沉降，倾去上清液，用硫酸钠稀释液洗2～3次。再将微囊混悬于硫酸钠稀释液300ml中，加甲醛溶液，搅拌15min，用20%氢氧化钠溶液调节pH8～9，继续搅拌1h，静置待微囊沉降完全。倾去上清液，微囊过滤，用蒸馏水洗至无甲醛气味（或用Schiff试剂试至不显色），抽干，即得。 四、实验指导
（一）预习要求
1．复习微囊的一般制法，特别是凝聚法制备微囊的原理和操作注意点。 2．复习影响微囊粒子大小的因素。 3．了解微囊的应用和特点。
4．参考实验讲义及操作要点，写出实验步骤。 （二）操作要点和注意事项
1．根据生产方法的不同，明胶有A型和B型之分，A型明胶的等电点为pH7-9，B型明胶的等电点为pH4.8-5.2。制备微囊所用的明胶为A型。
2．用10%醋酸溶液调pH时，应逐渐滴入，特别是当接近pH4左右时更应小心，并随时取样在显微镜下观察微囊的形成。
3．甲醛可使囊膜的明胶变性固化。甲醛用量的多少能影响明胶的变性温度，亦即影响药物的释放快慢。
4．当降温接近凝固点时，微囊容易粘连，故应不断搅拌并用适量水稀释。
5．用5%氢氧化钠液调节pH至7-8时，可增强甲醛与明胶的交联作用，使凝胶的网状结构孔隙缩小而提高热稳定性。
（三）思考题
1. 单凝聚法和复凝聚法在制备微囊时，药物必须具备什么条件，为什么？ 2. 单凝聚法和复凝聚法制备微囊两种工艺有何异同？
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实验十二 抗氧剂抗氧化作用的观察
一、实验目的
通过实验了解抗氧剂及金属络合剂的抗氧作用。 二、实验指导
药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。药物制剂稳定性系指药品从生产、贮存、直至临床应用的整个过程中，保持其物理、化学、微生物学稳定性，并保持其疗效和用药的安全性。药物制剂的稳定性是评价药品质量的重要指标之一，是确定药品有效期的重要依据。 三、实验内容
（1） pH值的影响：取VC20g，配成400ml溶液。取样进行含量测定，作为0时含量。
另取5份，30ml/份，用NaHCO3粉末调节pH至4.0，5.0，6.0，7.0，8.0（允许误差为±20%，现用pH试纸，再用pH计）。分别用注射器灌入2ml安剖，每组灌装8只，放入100℃水浴中加热1小时，观察不同时间溶液颜色变化，测定药物含量，同时测定注射液的吸收度。
（2） 空气中氧气的影响：取上述pH6.0溶液30ml, 分成3份：①于2ml安剖灌装2ml后
溶封；②于2ml安剖灌装1ml后溶封，其它操作同上。
（3） 抗氧剂的作用：
（4） 金属离子及金属离子络合剂的作用： 四、思考题
1．举例说明抗氧剂在其他处方中的抗氧作用。
2．乙二胺四醋酸二钠延缓维生素C氧化作用的机理是什么？
实验十三 阿司匹林水溶液的稳定性预测
一、 目的要求
1. 熟悉如何用化学动力学的原理预测药物的稳定性。 2. 用恒温加速实验法预测阿司匹林溶液的半衰期、贮存期。 3. 学会多种处理数据的方法,如作图法、回归法、计算器处理等。 二、 实验指导
阿司匹林（乙酰水杨酸）具有一个酰酯键，在水溶液中易被酸或碱专属催化而水解，此反应为伪一级反应。
一级反应服从方程lgCt/C0=K t / 2.303
阿司匹林与水杨酸的吸光谱显著不同，若我们选择水杨酸的峰吸收处λ
max296nm
作测
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定波长，阿司匹林的吸收可以忽略其影响。实验测得的吸收度At值的大小代表水杨酸的浓度，由反应方程式知一分子阿司匹林水解成一分子水杨酸，则完全水解后吸收度A∞减去t时刻的At值就是我们要求的阿司匹林的浓度C，开始浓度C0则为 A∞减去t为零时刻的吸收度A0，它们满足一级反应的方程。
代入上式得：
lg根据测得的A0、 At、 A∞和t值就可以计算出K值。
反应速度常数K绝对温度成下式：lgK=K/2.303T+lgA。根据不同温度上的K值作一直线，外推至室温下求出K25，由K25就可求出药物的半衰期和贮存期。
t1/2=0.693/K t0.9=0.1054/K 三、 实验内容
(一) 操作方法
称取50g乙酸钠与适量水中，加入11ml冰醋酸稀释至500ml，混匀使成为pH5.0左右的缓冲液。称取30mg阿司匹林，用400ml缓冲液溶解，分装于带塞试管中，夹上试管夹，待恒温水浴的温度稳定后放入样品，并同时计算时间，每档温度定时取样6次，样品取出后马上用冰水冷却，在波长296nm处用醋酸缓冲液作空白测定透光率（或吸收度）。另取一些样品不经水解测定吸收度A0，和在沸水中完全水解两小时，冷后测定吸收度A∞。实验的温度及取样时间间隔如下：50℃时每20分钟取样一次，60℃每13分钟，70℃每7分钟，80℃每5分钟。
（二）数据处理
将上面测得的结果填入下表，并按要求计算各项。
1. 作图法
A?Atlg?将 A ? A 0 对t作图，求出斜率b，则K=-2.303b。再从lgK对1/T作图，外推至t=25℃?时的lgK，求出K25,根据公式t1/2=0.693/K，t0.9=0.1054/K，求出半衰期和贮存期。
2. 回归法
A??AtK?tA??A02.303At设Xi=t，Yi= A ? ，按下述公式求出各项：
lg?A??A0Y n X?Y n???a= ? X ? Y ? ? X ? b= X ? Y ? ? Xc= X ? Y ? ? ， Yn?X?(?X)[n?X?(?X)][n?Y?(?Y)n?X?(?X)2iiii2iiii1
2i2i2i2i2i12ii22iii]则此温度下的K值为-2.303b。
再设Xi=1/T，Yi=lgK，计算出a、b值且列出回归方程，将T=298代入方程解出K25，求出室温下的t1/2和t0.9。
3.计算器（机）输入法（此法不作要求
功能齐全的计算器可直接成批输入数据，或者自己在电脑上编程序成批输入数据，并打
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印出回归结果，非常方便。 四、 思考题
1. 实验中要求称取30mg阿司匹林，是否应精密称取至30mg？一般要求的称重范围多
大？
2. 在实验中的A0 、A∞的测定是否每个温度下都必须做？为什么？
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