GMP认证申报资料及现场检查中发现的问题

GMP认证申报资料及现场检查中发现的问题

2010-01-28 15:01:52| 分类： 工作【GMP知识】 | 标签： |字号大中小 订阅

云南省食品药品监督管理局药品认证审评中心

内容提要

一、认证情况简介

二、认证现场检查中发现的问题三、申报资料中存在的问题认证情况简介

? 全省通过GMP认证药品生产企业共158家，其中无菌制剂（含生物制品）生产企业 26家，原料药及非无菌制剂生

产企业108家，医用氧生产企业17家，中药饮片生产企业7家。

? 06年认证35家，飞行检查25家，跟踪检查10家，有因飞行检查2家 ，飞行检查及跟踪检查现场检查报告中严重

缺陷8项，一般缺陷项447项 。

? 07年认证38家，飞行检查52家（次），有因飞行检查3家4次，52份飞行检查现场检查报告中严重缺陷有11 项，

一般缺陷316项 。

现场检查中发现的问题? 1.缺陷项目统计

? a.125份现场检查报告样本统计? b.07年认证缺陷项目统计

? c.07年飞行检查缺陷项目统计? 2.缺陷项目主要涉及内容机构与人员

? 发现较多的缺陷条款： 0601、0603、0701 ? 涉及内容：

? a.足够资历与经验的人员缺乏

? ——人员不稳定，人员的实践经验和知识无法应付可能出现的问题，导致产生质量问题的风险；

? b.上岗和继续培训针对性、专业性、持续性差

? ——培训缺乏目的性，流于形式，培训效果在实际操作中难以体现 ；? c.未严格按书面规定操作

? ——文件未进行培训，不能清晰理解要干什么，职责是什么，如何按规操作并准确记录；

? d.未雇用特殊专业人员

? ——如空调、机械工程师或技工；? e.无足够的员工完成工作任务

? ——存在岗位临时顶替现象，不重视培养合格、有经验的后备人员；? f.人员、理念、执行与GMP要求有差距厂房和设施、设备

? 发现较多的缺陷条款：0801、1001、1101、1201、1204、 1205、1502、1504、1602、2401、2601、2802 、3501、

3601、3602、3701

? 涉及内容：? a.生产环境

? ——对厂区周围地势、气候、噪声、产尘、邻居等因素不进行了解;? ——厂区的卫生状况不佳;

? ——污染/废水未经处理或收集就排放；? b.厂房

? ——防止昆虫和其他动物进入措施不力;? ——不易清洁、维护保养不当；

? ——生产区或储存区的面积空间与规模不相 适应，储存区的物料等防止差错和交叉污染的措施不当；

? c.洁净区

? ——洁净厂房未分析定期监测结果；? ——指示压差装置未按需安装；? d.空调系统、水系统

? ——水系统定期清洗消毒的设定不合理；

? ——水系统定期监测警戒限与行动限未设定；? ——取水点防止污染措施不力；

? ——空调系统未按规定维护、保养；

? ——高效过滤器未监测或措施不完善；? e.设施、设备

? ——未按需安装捕尘设备；? ——未按规定维护、保养；

? ——微生物检查室洁净级别不符合药典要求；

? ——部份生产和检验用仪器、仪表未定期校验 ；? ——部分设备无状态标识或不规范；

? ——呼吸器、压缩空气过滤器管理不清晰；物 料

? 发现较多的缺陷条款：3801、3902、4002、4302、4702? 涉及内容：? a.物料管理

? ——供应商审计与评估仅进行合法性审查；? ——标签说明书领用等规程的可操作性差;

? ——中药材、中药饮片状态标识内容不完整；? ——不合格物料未及时处理；? b.物料检验

? ——原、辅料未按批取样检验；

? ——复验周期未设定或设定不合理，到期未进行复验；? c.物料储存

? ——标签、说明书帐物不符；? ——未按规定储存物料；卫 生

? 发现较多的缺陷条款： 4301、4902、4903、5401? 涉及内容：? a.卫生管理

? ——对进出洁净区人员控制不力；? ——清洁记录形式化；? b.人员卫生

? ——工衣穿戴不符合要求。? c.厂房、设施、设备卫生? ——清洁与清场不彻底；验 证

? 发现较多的缺陷条款： 5801、5901、6001

? 涉及内容：? a.验证管理

? ——验证组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责；? ——无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性；? ——无再验证的规定；? b.验证文件缺乏完整性

? ——验证文件无系统的编号，追溯性差；

? ——验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；? ——原始记录和原始资料未以文件形式归档；? ——验证数据没有进行汇总评价；? ——无偏差漏项记录与调查；

? ——无验证相关人员的培训记录；? c.验证项目不全面

? ——影响药品质量的工序或设备改变时未及时进行评价和验证；? ——原料药未对所有认证品种做验证；

? ——设备清洗验证未对所有品种进行分析评价? ——新增品种未做验证和评价

? d.验证的内容不充分

? ——如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统PID图；

? ——高效过滤器没有检漏,初中效过滤器的初阻尼未确认;

? ——工艺用水系统验证无材质报告，无系统PID图和取样点图；

? ——无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；? ——中药制剂对前处理及提取工序未做验证；

? ——验证中采集数据较少，不具有分析价值和统计意义；? e.验证的方法不合理

? ——残留量标准确定不合理；? ——检测方法的选择不合理；? ——检测方法未经验证；文 件

? 发现较多的缺陷条款： 6401 、6501? 涉及内容：

? a.文件的制定

? ——可操作性较差，流程描述与实际不符，缺乏异常情况下处理流程，文件制定前没有事先充分征求管理人员和使用

者意见；

? b.文件的管理

? ——文件发放控制体系不严密，随意变更，未定期进行文件修订；? ——文档管理混乱，无产品质量档案；生产管理

? 发现较多的缺陷条款：6701、6801 、7009、7201? 涉及内容：? a.批记录

? ——批记录未按规定修改；

? ——批记录中未纳入所用设备运行情况、关键工序操作过程、主要项目检测结果等内容，如灭菌柜的自动检测记录、

生粉入药的微生物限度检查结果；

? ——批记录中数据不完整、追朔性差； ? b.生产过程管理

? ——未坚持物料状态标示；

? ——生产操作间无相应SOP;

? ——物料平衡（收率）的未确定、未检查；

? ——相对负压、捕尘设施有效性不佳与清洁不彻底；? ——未按标准规程操作并及时准确记录；? ——物料、器具定置管理。质量管理

? 发现较多的缺陷条款：7502、7503、7510、7601 ? 涉及内容：? a.质量标准

? ——内控质量标准应高于国家标准；

? ——国家标准未能控制的项目（如在生产工艺中所用的一、二类有机溶剂），在内控标准中未给予增定；

? b.实验室设备、仪器、试液、标准滴定液、对照品、毒剧品、菌种、培养基的管理问题

? ——仪器设备与主要产品检验工作不匹配；