《核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理》
学习测试
一、填空题。（每空2分，共26分）
1.HBV 的( )和（ ）等特点，决定其易发生耐药突变。
2.药物的耐药基因屏障是指为显著降低抗（ ）所需的位点突变数目，即出现原发耐药所需的（ ）。
3.（ ）是耐药最早的临床表现。其发生后，90%以上的患者可出现( )。如不及时挽救治疗， 可发生病毒学反弹和肝炎发作，也可能出现肝脏功能失代偿、急性肝衰竭，甚至死亡。
4.HBV-DNA监测对评估治疗成败至关重要。无论是在( )评估，还是( )评估，或者是( )判断，均应使用( )、( )和( )的实时定量PCR 方法检测HBV-DNA水平。
5.PCR 产物直接测序法灵敏度低，最低检测限为( )，即突变株数量需达到整个病毒群的20%时，才能检测到。
二、名词解释。（选做10题，每题5分，共50分） 6.原发耐药突变：
7.继发耐药突变：
8.基因型耐药：
9.表型耐药：
10.交叉耐药：
11.多药耐药：
12.原发性无应答：
13.部分病毒学应答：
14.完全病毒学应答：
15.生化学应答：
16.病毒学突破：
17.生化学突破：
18.病毒学反弹：
19.肝炎复燃：
三、问答题。（每题12分，共24分） 20.慢性乙肝抗病毒治疗的适应症？
21.乙肝治疗中耐药发生的危害？
1、 高复制率，较低的复制保真性 2、 病毒药物敏感性，位点突变数目 3、 病毒学突破, 生物化学突破
4、 基线, 治疗应答, 病毒学突破, 灵敏, 特异, 线性范围广 5、 20%
6、 原发耐药突变： 药物作用靶点的基因及其编码的氨基酸发生突变，导致突变的病毒株对治疗药物的敏感性下降
7、 继发耐药突变或代偿性耐药突变：在原发耐药突变的基础上，突变病毒株在其他位点发生突变，使突变的病毒复制能力部分恢复并对药物的敏感性进一步降低。
8、 基因型耐药：在抗病毒治疗过程中，检测到与乙型肝炎病毒（HBV）耐药相关的位点突变。
9、 表型耐药: 在体外细胞复制系统中证实ＨＢＶ 基因组中１个或１个以上位点突变， 使病毒对药物的敏感性降低（以EC50表示）。
10、交叉耐药：针对１ 种抗病毒药物出现的耐药突变，导致病毒对另１种或几
种抗病毒药物的敏感性也下降，甚至出现耐药。
11.多药耐药：至少对2种无交叉耐药谱且是不同类别的NAs耐药。
12.原发无应答：在依从性良好的情况下，用NAs治疗3个月（12 周）时，HBV-DNA 下降＜1LgIU/ml。
13.部分病毒学应答: 在依从性良好的情况下,治疗至6个月（24周） 时， 仍能检测到HBV-DNA， 但下降＞1 lg UL/ml。判定部分病毒学应答的时间因NAs类别而异，对于低耐药基因屏障NAs，如LAM 和LdT，判定时间为6个月（24周），而对于高耐药基因屏障NAs，如ENT 和TDF，判定时间为12个月（48周）。 14.完全病毒学应答:在抗病毒治疗时， 用灵敏的实时PCR检测，HBV-DNA检测不到或低于检测下限。
15.生化学应答: 在抗病毒治疗时，基线丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2倍正常值上限（ULN）患者，ALT降至正常。
16.病毒学突破: 在未更改治疗方案的情况下，获得部分或完全病毒学应答的患者，其HBV-DNA水平较治疗中最低点上升1lg UI/ml，并在间隔１个月以上的
第2次检测证实。
17.生物化学突破： 在未更改治疗方案的情况下， 基线ALT≥2×UNL，且在治疗中ALT已降至正常的患者，ALT升至高于UNL。
18.病毒学反弹: 在未更改治疗方案的情况下，获得部分或完全病毒学应答的患者，其HBV-DNA载量超过治疗前水平。
19.肝炎复燃: 在未更改治疗方案的情况下，获得生化学应答患者的血清ALT突然上升＞5UNL 或＞3倍基线ALT水平，并排除其他原因引起ALT升高的可能。 20.答：慢乙肝的治疗适应症分为以下两点：
（1）.慢乙肝无肝硬化：1）HBeAg阳性、HBV-DNA大于等于20000UL/ml且ALT大于
等于2*UNL
2）HBeAg阴性、HBV-DNA大于等于2000UL/ml且ALT大于
等于2*UNL
3)当以上两种情况ALT小于等于2*UNL时，要观察如
ALTALT大于等于2*UNL，或者肝组织炎症坏死大于等于G2或组织纤维化大于等于S2时。
（2）.慢乙肝有肝硬化：1）代偿期
a、HBeAg阳性、HBV-DNA大于等于20000UL/ml b、HBeAg阴性、HBV-DNA大于等于200UL/ml 2）失代偿期 a、HBV-DNA可检测到
21.答：耐药是一个极为重要的问题，与未发生耐药的患者比较： 1）耐药使已取得的治疗效果（如组织学改善）丧失：
2）可导致疾病进一步进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌（ＨＣＣ） 的风险；
3）还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗的医疗成本； 4）增加发生终末期肝病的风险。
相关推荐：
loading