青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药0701 陈龙
缩空气将西林瓶内、外壁水吹干，然后用注射用水进行两次瓶内壁冲洗，再用洁净压缩空气把西林瓶内外壁上的水吹净。
（4） 检查：操作过程中，一定要控制以下项目
—―检查各喷水、气的喷针管有无阻塞情况，如有及时用1mm钢针通透。
—―检查西林瓶内外所有冲洗部件是否正常。 —―检查纯化水和注射用水的过滤器应符合要求。 —―检查注射用水冲瓶时的温度和压力。 —―检查压缩空气的压力和过滤器。
（5） 洗瓶中间控制：在洗瓶开始时，取洗净后10个西林瓶目检洁净度符合要求，要求每班检
查两次，并将检查结果记录于批生产记录中。
（6） 灭菌洗净的西林瓶在层流保护下送至隧道灭菌烘箱进行干燥灭菌，灭菌温度≥350℃,灭
菌时间5分钟以上，灭菌完毕后出瓶，要求出瓶温度≤45℃。
（7） 查看：灭菌过程中不断查看
—―预热段，灭菌段，冷却段的温度是否正常。 —―各段过滤器的性能，风速和风压有无变化。 3.3.4铝盖的准备
（1） 工作区已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审查该批
生产记录及物料标签。
（2） 根据批生产指令领取铝盖，并检查其是否有检验合格证，包装完整,在十万级环境下,检
查铝盖，将已变形，破损，边缘不齐等铝盖拣出存放在指定地点。
（3）将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜70分钟。灭菌结束后将铝盖放入带盖容器中，贴上标签，标明品名，灭菌日期，有效期待用。 3.3.5工器具的灭菌消毒处理 3.3.5.1分装机零部件的处理
（1） 分装机的可拆卸且可干热灭菌的零部件用注射用水清洗干净后，放入对开门百级层流灭
菌烘箱干热灭菌,温度180oC以上保持2小时,取出备用。
（2） 分装机可拆卸不可热压灭菌的零部件用注射用水冲洗干净后，用75％乙醇擦洗浸泡消
毒处理。设备不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液进行擦试消毒处理。
（3） 其它不可干热灭菌的工器具在脉动真空灭菌柜中121℃灭菌30分钟,后转入无菌室. 3.3.5.2进无菌室的维修工具零件不能干热灭菌的,必须经消毒液消毒或紫外照射30min以上方可进无菌室。
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3.3.5.3纸张、眼镜经紫外照射30min以上方可进入无菌室。
3.3.6无菌分装
（1） 按下主电机驱动按钮，观察各运动部位转动情况是否正常，充填轮与装粉箱之间有无漏
粉，并及时给予调整。
（2） 调试装量，调整好装量后，每台机器抽取每个分装头各5瓶，检查装量情况，调试合格
后方可正式生产。
（3） 西林瓶灭菌后由隧道烘箱出口至转盘，目视检查将污瓶破瓶捡出，倒瓶用镊子扶正。 （4） 西林瓶在百级层流的保护下直接用于药粉的分装，分装后压塞，操作人员发现落塞用镊
子人工补齐。
（5） 装量差异检查，每隔30分钟取5瓶进行检查，装量应在合格范围。如发现有飘移，在线
微调，如检查超过标准装量范围，通知现场QA，对前一阶段产品进行调查。如发现不合格的应将前10分钟的瓶子全部退回按规定处理。
（6）在分装过程，发现分装后的产品是有落塞和装量不合格等现象，及时挑出，作为不合格品处理。
（7）分装期间，操作人员要求每30分钟用75%酒精手消毒一次。 （8）装量的计算，标准装量
0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）粉针剂产品＝0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）/[含量×（1—水份）] 装量差异控制规定：
品 种 注射xxxx 注射xxxx 3.3.7轧盖、灯检
3.3.7.1已灌粉盖塞的合格的中间产品随网带传出无菌间，在轧盖间轧盖，要求轧盖要平滑，无皱褶、无缺口，并用三手指直立捻不松动为合格，若发现轧口松动、歪盖、破盖应立即停机调整。
3.3.7.2逐瓶灯检轧好盖的中间产品，将不合格品挑出，每1小时将灯检情况记录于批生产记录中，在灯检岗位必须查出破瓶、轧坏、异物、色点、松口、量差等不合品。 3.3.8包装
（1）贴签：将标签装上机，调整高度，开始贴签，将第一张已打码合格的并经班组长及QA核
标准装量 标准装量＜0.5g 标准装量≥0.5g 装 量 差 异 ±7％ ±5％ 内 控 标 准 ±6.5％ ±4.5％ 青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药0701 陈龙
对签名的标签贴于本记录背面。如有倒瓶，将倒瓶扶正，使之进入贴签进料输送带上进行贴签。在贴签过程中，随时检查贴签质量，标签是否平整，批号是否正确、清晰。
（2） 装小盒（或中盒）。小盒（或中盒）打印：按批包装指令在小盒（或中盒）上打印产品批
号、生产日期和有效期至，并将第一个打码合格并经班长、QA核对签名的小盒（或中盒）附于批记录中。然后在每个小盒（或中盒）上手工盖箱号。装塑托时需装好说明书，装中盒时应贴好封口签
（3） 装大箱，打包，单支包装产品需先过塑后装箱，打包。大箱打印：按批包装指令在包材
打印记录上打印产品批号、生产日期、有效期至。将包材打印记录交班组长及QA核对签名，附于批生产记录，并正式打印大箱。
（4） 将大箱用胶带封底后放上垫板。胶带长度为每边5～10cm（不得盖住打印内容） （5） 装大箱：将包装好的中盒放于大箱内，不得倒置，放入核对正确的产品合格证一张。包
装完毕，将包装记录附入本批批记录中。
（6） 包装检查：包装质检员对已装箱的每箱产品按要求进行检查。检查完一箱，在产品合格
证上签名。全部检查完毕，将包装检查记录附入本批批记录中。
（7） 封箱：用胶带对检查合格后的产品封箱，胶带长度为每边5～10cm（不得盖住打印内容） （8） 打包：平行打包两条打包带，打包带距边10～15cm，松紧适宜，按顺序码放于托盘上，
批号朝外。
（9） 入库待检：填写成品完工单和请验单，成品入库待检。 注：对于部分产品，在装盒后，还需进行塑封，然后再装箱。
3.4中间控制方法及质量标准 3.4.1粉针线生产质量控制要点 工序 监控点 车间 水站 灭菌 洗瓶 洗塞 监控项目 沉降菌 洁净区 尘埃粒子 纯化水 电导、PH 注射用水 电异、PH、氯化物 工具、工衣 温度、压力、时间 洗净瓶 洁净度 洗塞 可见异物 沉降菌 分装间 操作人微生物 设备表面沉降菌 干燥失重、无菌 灭菌后瓶子 可见异物 检查频次 每次大消后 每次大消后 1次/2小时 1次/2小时 1次/柜 2次/班 1次/批 每班 每班 每班 1次/班 4次/班 检查人 QA QA 操作工 操作工 操作工 操作工 操作工 QA QA QA QC QA 备注 静态 静态 自然光目检 自然光目检 动态 动态 动态 分装 青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药0701 陈龙 灭菌后胶塞 分装后半成品 轧盖 轧盖 灯检 标签 包装 中包 大包
3.4.2质量标准 3.4.2.1成品质量标准
干燥失重、可见异物、无菌 1次/批 QA、QC 操作工 QA QC 操作工 灯检员 操作工 操作工 QA 操作工 操作工 操作工 操作工 操作工 1次/ 30分钟 装量 2小时/次 可见异物 1次/班 外观、异物、紧密度 2次/班 外观、异物、紧密度 每支 批号、内容 每批 1次/小时 外观 2次/班 批号、印字内容 每箱 数量、内容 每箱 批号、合格证 每箱 数量、内容 每箱 打包 每箱 题目： 注射用xxxx(0.25g)质量标准 标准 法 定 标 准 项目 性状 鉴别 酸度 溶液的澄清度与颜色 检 查 水分 有关物质 无菌 热原 可见异物 不溶性微粒 文件号： QS-02-001Ⅱ 页数： 3/3 内 控 标 准 本品为白色结晶性粉末 本品为白色结晶性粉末 主峰的保留时间应与对照品主峰主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 的保留时间一致。 pH值应为3.5～4.5 ≤1号浊度标准液 ≤黄色6号标准比色液 不得过6.0％ 如显杂质峰,量取各杂质峰面积 pH值应为3.5～4.5 ≤1号浊度标准液 ≤黄色5号标准比色液 不得过2.0％ 各杂质峰总量不得过2.5％，单个的和，不得大于总面积峰的8.0%。 杂质峰不得过1.5％。 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定
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