干扰肝细胞核因子-1α对HepG2细胞载脂蛋白M及胆固醇相关代谢酶表达的影响

干扰肝细胞核因子-1α对HepG2细胞载脂蛋白M及胆固

醇相关代谢酶表达的影响

章尧;陈昌杰;杨清玲;程龙强;王惠;黄丽珠

【期刊名称】《中华肝脏病杂志》 【年(卷),期】2011(019)002

【摘要】目的 检测肝细胞癌和癌旁组织中肝细胞核因子(HNF)-1α、肝受体同系物(LRH)-1与载脂蛋白(apo)M表达的相关性,探讨HNF-1α对apoM、apoA-Ⅰ和胆固醇合成与转化关键酶表达的影响.方法 RT-PCR检测人肝细胞癌组织和癌旁组织中HNF-1α、LRH-1、apoM的表达水平.采用小干扰RNA(SiRNA)在人肝癌细胞株HepG2细胞中干扰HNF-1 α表达后,RT-PCR检测apoM、apoA-Ⅰ及羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇7 α-羟化酶1(CYP7A1)、法尼醇X受体(FXR)、小异源二聚体伴侣(SHP)-1的变化情况;Western blot检测apoM在蛋白水平的变化情况.对不同数据进行单因素方差分析、配对t检验或直线相关分析.结果 HNF-1 α、LRH-1、apoM mRNA在人肝细胞癌组织中明显高于癌旁组织(t值分别为-7.075,-8.803,-7.167,P值均＜0.01);HNF-1α和LRH-1与apoM的mRNA表达水平呈正相关(r=0.353,P＜0.01;r=0.523,P＜0.01).干扰HNF-1α后,与阴性对照相比,apoM、FXR、SHP-1 mRNA水平分别下降47.4%(F=77.627,P＜0.01)、47.9%(F=76.363,P＜0.01)、65.2%(F=365.772,P＜0.01),apoM

蛋白水平下调

54.3%(F=43.482,P＜0.01);HMGCR、CYP7A1 mRNA水平分别升高101.1%(F=218.666,P＜0.01)、138.5%(F=171.926,P＜0.01);而对apoA-Ⅰ无明显影响(F=0.170,P＞0.05).结论 HNF-1 α可提高apoM的表达水平,并通过