第一篇：化学治疗药物
第一章 抗生素
一 ?-内酰胺类抗生素
作用机制：通过与细菌细胞壁合成有光的青霉素结合蛋白形成共价键，破坏细菌细胞壁的合成，抑制细菌的生长，选择性极好，为最重要的一类抗感染药。与细菌作用时，?-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。
HHRCOHNNOHSCH3CH3COOHRCOHNNOCOOHHHSCH2OCOCH3青霉素类头孢菌素类
1. 青霉素及半合成青霉素：
青霉素一般对革兰氏阳性菌的活性比较高。在临床上主要用于革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌等所引起的全身或严重局部感染。青霉素在酸、碱条件下都不稳定，发生?-内酰胺环的破坏，碱性条件下生成青霉酸；遇到胺和醇时，生成青霉酰胺和青霉酸酯。青霉素不能和一些碱性药物，如氨基糖苷类抗生素一起使用，即使需要使用，应在不同部位注射。
临床一般用其钠盐的粉针剂，在血清中半衰期只有30min，为延长青霉素在体内的作用时间，可与丙磺舒合用，降低青霉素的排泄速度；也可将青霉素与分子量较大的胺制成难溶性盐，维持抑菌有效浓度达较长时间，如普鲁卡因青霉素；也可将青霉素羧基酯化，使在体内缓慢释放青霉素。
过敏反应，过敏原有外源性和内源性。外源性过敏原主要来自?-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；内源性过敏原主要来自生产、贮存和使用过程中?-内酰胺环开环自身聚合，生成高分子聚合物。 青霉素G（Benzylpenicillin）氨苄青霉素
HNOOHHHSNCOOHOOHHNHHSNCOONaOOHHNHHSNCOOK青霉素青霉素钠青霉素钾
耐酸半合成青霉素：苯氧基有吸电子作用，使羰基氧上故对电子作为亲核试剂进攻?-内酰胺环的能力减弱。
OOHNHHSNOCOOKCH3CH3OCH3CH3HNHHSNOCOOHCH3CH3OOOCOOHHNHHSNCH3CH3O青霉素V钾非奈西林丙匹西林
耐酶半合成青霉素：在侧链酰胺上引入体积较大的基团，干扰?-内酰胺酶的活性，阻止药物与酶活性中心作用，从而保护分子中的?-内酰胺环。
ONCH3HHHNOO苯唑西林NSONCH3HHHNOO氯唑西林NSONCH3HHHNOClONSCH3CH3ClCOOHCH3CH3COOHClCH3CH3COOH双氯西林
广谱 半合成青霉素：引入一些极性基团到酰胺侧链，对革兰氏阴性菌有活性。
H2NHHNHHSNOHCH3CH3COOH·3H2OHOH2NHHNHHSNOHCH3CH3COOH·3H2OOO氨苄西林阿莫西林
氨苄西林：对酸稳定，对碱不稳定，可口服给药，氨苄西林在胃中被充分质子化后较为稳定，在肠道中被充分吸收，但不耐?-内酰胺酶。
阿莫西林：水溶液在pH6时比较稳定。口服吸收比氨苄西林更迅速而完全，产生较高的血药和尿药浓度，而腹泻的副作用也比氨苄西林低。
OOONCH3HOOHNOCH3SNOHCH3CH3COOHNHNHHNHHSNOHCH3CH3COOHO·H2OSO哌拉西林替莫西林
哌拉西林：为氨苄西林侧链氨基上引入极性较大的哌嗪酮酸基团。具有抗假单细胞菌活性，对铜绿假单细胞菌、变形杆菌、肺炎杆菌等作用强。对酸不稳定，口服给药易呗胃酸破坏且不能从胃肠道吸收，临床注射给药。
替莫西林：甲氧基立体位阻，具有较好的乃酶活性。对肠杆菌和其他革兰氏阴性菌有较好活性。
用羧基或磺酸基代替氨苄西林的氨基可得到羧苄西林和磺苄西林，对铜绿假单细胞菌和变形杆菌有较强作用.
2. 头孢菌素和半合成头孢菌素 对酸较稳定，头孢菌素分子中C-3位的乙酰氧基是引起
头孢菌素不稳定的主要原因。
各个头孢菌素之间，或头孢菌素和青霉素之间，只要侧链不同，就不可能发生交叉过敏反应。头孢菌素类药物的代谢主要发生在3位。
NH2HNOOCOOHHHSN·H2OCH3HOOOCOOHNH2HNHHSN·H2OCH3OOCOOHNH2HNHHSN·H2OCl头孢氨苄头孢羟氨苄头孢克洛
头孢氨苄：在酸性条件下稳定，不会产生水解，可以口服。对革兰氏阳性菌效果较好，对革兰氏阴性菌效果较差，临床主要用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤和软组织、生殖器等部位感染的治疗。
头孢羟氨苄：口服吸收较好，在体内尿中的排泄速度较慢，因此作用时间较长，可达到一天给一次药的效果。对革兰氏阳性菌效果较好，对革兰氏阴性菌效果较差，临床用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、咽部等部位敏感菌的感染。
头孢克洛：口服吸收优于氨苄西林，对革兰氏阳性菌活性和头孢氨苄相当，对革兰氏阴性菌的活性，尤其是对流感嗜血杆菌、淋球奈瑟菌的活性比头孢氨苄强。临床上用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤和软组织感染及中耳炎等。
H3COH3CNHNOOOCOOHNH2H3CHHSNOOOOOOOOOCH3NH2ONHNHHSNOO头孢呋辛头孢呋辛脂
头孢呋辛：C-7位氨基上连有顺式甲氧肟基酰基侧链，该甲氧肟基对；?-内酰胺酶有高度的稳定性，因此对产生?-内酰胺酶的细菌，如流感嗜血杆菌和淋球菌的作用更强，临床用于治疗敏感菌引起的骨和关节感染、呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染。临床使用其钠盐和头孢呋辛酯。头孢呋辛钠只能注射给药，头孢呋辛酯可口服。达峰时间2.5-3小时，经胃肠道吸收，
在肠粘膜和血浆中酶的水解下生成头孢呋辛而发挥作用。食物课加快头孢呋辛酯的口服吸收。空腹和餐后口服的绝对生物利用度分别为37%和52%。抗酸剂和组胺H2受体拮抗剂药物会降低口服吸收，这些药物会引起胃肠道的pH升高，导致头孢呋辛酯的水解。
NOCH2COOHHNSNH2NOOCOOHHHSN·3H2OCH2H2NSNOOCOOHONOCH3HNHHSNSCH3NNHO头孢克肟头孢曲松头孢克肟：属于第三代头孢菌素，口服吸收好，生物利用度高，可达40-50%；半衰期：3-4h每天给药2次，临床用于链球菌、淋球菌、大肠埃希菌引起的肺炎、支气管炎、尿道炎、淋病、胆囊炎等，其特点是对?-内酰胺酶稳定。不良反应：肠道功能紊乱，特别是腹泻，腹泻严重时应停止用药。
头孢曲松：以钠盐形式注射给药，可广泛分布全身组织和体液，可以通过脑膜。在脑脊液中达到治疗浓度。使用中，会形成头孢曲松钙，在胆囊和胆道中以泥沙和假性结石沉积，长期和大剂量使用头孢曲松会引起胆囊炎症状，也会引起腹泻。单剂可以治疗淋病。
HOHNOOOONNOCOOHCH2CH3HNHHSNSNNCH3SNH2NOOCOO-NOCH3HNHHSNN+·H2SO4
头孢哌酮硫酸头孢匹罗头孢哌酮：临床用其钠盐注射给药，头孢哌酮钠盐的水溶液比较稳定，室温可以防止4h左右，冷藏可放置5天。对铜绿假单胞菌的作用较强。可用于治疗各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮肤、软组织、骨、关节、五官等部位感染，可用于治疗败血症和脑膜炎。对于能水解青霉素的?-内酰胺酶敏感，但是对能水解某些头孢菌素的?-内酰胺酶比较稳定。 硫酸头孢匹罗：为C-3位甲基上引入含有正电荷季铵基团的半合成头孢菌素类药物。能迅速穿过细胞壁，并与细菌细胞1个或多个青霉素结合蛋白结合（PBPs），发挥作用。
口服几乎不吸收，肌内注射生物利用度大于90%。半衰期1.8-2.2h，每天给药2次。对甲氧西林敏感的葡萄球菌、耐青霉素的肺炎链球菌及产生?-内酰胺酶的革兰氏阴性菌有较好的活性，临床用于严重的呼吸道、尿路及皮肤和软组织的感染。
3. ?-内酰胺酶抑制剂
?-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些?-内酰胺类抗生素在未到达细菌作用部位之前水
相关推荐：
loading