药理学完整详细版.

3、支气管哮喘急性发作：i·m，强、快、短。 4、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。 5、与局麻药配伍：用量：1:250000

目的：①延长局麻药的作用时间；②减少局麻药吸收中毒。 【不良反应】

主要是高血压引起的症状，易致心律失常。 【禁忌症】

禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。

四、去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）

【体内过程：1. 不能p·o、i·m、i·h，只能i.v.gtt；2. 不能透过血脑屏障；3. 代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。

【药理作用】 非选择性激动 α1 、α2-R，对β1-R作用较弱， 对β2-R几乎无作用。

1、收缩血管：兴奋α1 –R，明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管，对皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾血管，冠状动脉扩张。

2、兴奋心脏：兴奋β1-R较弱。在整体情况下，因BP↑，反射性兴奋迷走神经，心率↓；对血管强烈收缩，心输出量增加不明显 。

3、升高血压：小剂量，收缩压↑ ∕舒张压↑不明显，脉压↑；大剂量，收缩压↑ ∕舒张压↑ ，脉压↓ 【临床应用】1、休克：限于休克早期小血管扩张引起的低血压。2、药物中毒性低血压 3、上消化道出血：稀释后口服。 【不良反应】 1、局部组织缺血坏死

原因：药浓↑、久用、药液外漏。

处理：①热敷；②i .h酚妥拉明；③更换注射部位。 2、急性肾功能衰竭3、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。

【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。 五、异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso）

【体内过程】1、口服无效；2、不能透过血脑屏障；3、可气雾给药和舌下含化；4、维持时间较短。 【药理作用】 对β1、β2 -R均有强大的作用。

1、兴奋心脏：兴奋β1-R，心力↑ ，心率↑ ，传导↑ ，心输出量↑ ，心肌耗氧量↑ 2、血管：兴奋β 2 -R，扩张骨骼肌血管。 3、血压：（1）小剂量，收缩压↑∕ 舒张压稍↓；

（2）较大剂量，收缩压↓ ∕ 舒张压↓，Bp↓。 4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿。

机制：①兴奋 β 2 –R，扩张支气管平滑肌 ②抑制过敏性物质（组胺）释放。 5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。

【临床应用】1、心跳骤停 心室内注射2、房室传导阻滞3、支气管哮喘急性大发作 舌下或喷雾给药4、休克 扩张血管，降低舒张压，增加心输出量，改善微循环灌注 【不良反应】较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。 六、酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）

【体内过程】 口服F低(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服30min后血浓达峰，作用维持1.5 h。

【特点】1. 对α1、α2-R选择性不高；2. 与α-R结合较疏松，可逆性结合；3. 治疗量时，阻断受体作用不完全； 【药理作用】

1. 血管与血压：扩张血管，降低血压。

机制：①阻断?-R作用；②直接扩张血管作用。可翻转AD升压作用。 2. 兴奋心脏

机制：① 血压下降反射性引起心率↑ ； ② 阻断突触前膜?2-R，促进NA释放。 3. 抗勃起功能障碍

4.其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加。 【临床应用 】

1．外周血管痉挛性疾病 ：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。 2．对抗NA引起局部组织缺血坏死 3．抗休克：补足血容量基础上使用 4．顽固性充血性心力衰竭 5. 治疗勃起功能障碍 6. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断

【不良反应 】 体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。 七、特拉唑嗪、哌唑嗪

【特点】 选择阻断α1受体→血管扩张→Bp↓，对α2受体无阻断作用，故无反射性地心率↑。 八、育亨宾（yohimbine）

为选择性a2受体阻断药。育亨宾主要用作实验研究中的工具药，并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。 九、β受体阻断药

【体内过程】

1.吸收 脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低；而水溶性高的药物如阿替洛尔，口服吸收差，但首过消除较低，生物利用度较高。由于肝脏代谢功能的个体差异较大，故首过消除大的药物其血浆浓度的个体差异也较大。 2．分布 90%与血浆蛋白结合

3．消除 脂溶性高的β受体阻断药主要在肝脏代谢，脂溶性低的β受体阻断药如阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄。 【药理作用】

1. β-R阻断作用 （1）心血管系统

①抑制心脏（阻断β 1 –R），心力↓，心率↓ ，传导↓ ，心输出量↓ ，心肌耗氧量↓ 。 ②血管与血压：短期应用β受体阻断药，由于血管β2受体的阻断，使血管平滑肌α受体兴奋性相对增高，加之心输出量减少而反射性引起交感神经兴奋，各器官血管除脑血管外，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降；但有报道认为，长期应用总外周阻力可恢复至原来水平。 β受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用，本类药物用于治疗高血压病，疗效可靠，但其降压机制复杂，可能涉及药物对多系统β受体阻断的结果。

（2）支气管：β受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。但这种作用较弱，对正常人影响较小；但在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作。

（3）代谢：对代谢的影响包括：①糖代谢：普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，这可能由于其拮抗了低血糖促进儿茶酚胺释放所致的糖原分解。②脂肪代谢：β受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。须注意用胰岛素的糖尿病病人加用β受体阻断药时，其β受体阻断作用往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时发现！ （4）肾素：β1受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放，其作用部位可能在肾小球球旁细胞的β受体上（在人为β1受体）。 2．膜稳定作用

是指药物抑制细胞膜对离子的通透性。当它稳定神经细胞膜时产生局麻作用；当稳定心肌细胞膜时，与奎尼丁一样能降低其兴奋性，延长其有效不应期。

3.内在拟交感活性 有些β受体阻断药在与β受体结合时，会产生一定程度的β受体激动效应，即ISA。具有ISA的β受体阻断药的特点有：对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱；增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排出量增加等作用。 【临床用途】

1. 心律失常：用于快速型心律失常。

2. 心绞痛和心肌梗塞： 阻断β1 –R，抑制心脏，使心力↓， 心率↓ ，心肌耗氧量↓ 。

3.高血压：（1）输出量高引起的高血压（2）肾素高血压机理：①阻断β1 –R；②阻断肾脏β-R，抑制肾素分泌，阻止RAAS形成。

4．其他：用于甲亢、偏头痛等的治疗。噻吗洛尔降低眼内压，可用于青光眼。 【不良反应与禁忌症】 1．心血管反应：诱发急性心衰 2．诱发和加剧支气管哮喘 3．反跳现象

4. 禁用于心功能不全、心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者。 第八章 抗高血压药

1、抗高血压药又称降压药，能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。

2、高血压：以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。1999年WHO将高血压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。 3、

高血压分型 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg） 正 常 60<85 90<130 正常高值 85～89 130～139 Ⅰ期 90～99 140～159 Ⅱ期 100～109 160～179 Ⅲ期 ﹥110 ﹥180

高血压危象 ﹥110 200

4、抗高血压药的分类 (1)利尿降压药：氢氯噻嗪

(2)钙通道阻滞药: 硝苯地平、尼群地平等。

(3)肾上腺素受体阻断药：①α1-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。 ②β-R阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等。 ③α、β-R阻断药：拉贝洛尔等。

（4)RAAS抑制药：①血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：卡托普利；②血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦：③肾素抑制药：雷米吉林

(5)交感神经抑制药；①中枢性交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴等。 ②神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩等。 ③去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶等。

(6)血管扩张药 ①直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠；②钾通道开放药：吡那地尔；③其他：吲达帕胺、酮舍林

5、抗高血压药物的选择

（1）钙离子通道阻滞药：适用于大多类型高血压，尤其适用于老年高血压、ISH、稳定性心绞痛、冠状或颈动脉粥样硬化、周围血管病患者。对伴有心力衰竭或心动过速者应慎用二氢吡啶类钙离子通道阻滞药，对不稳定型心绞痛者不用硝苯地平。少数患者可有头痛、踝部水肿、牙龈增生等不良反应。

（2）ACIE：适用于1~2级高血压，尤对高血压合并慢性心力衰竭、心肌梗死后、心功能不全、糖尿病肾病、非糖尿病肾病、代谢综合征、蛋白尿/微量白蛋白尿患者有益。对双侧肾动脉狭窄、妊娠、高血钾者禁用；注意咳嗽等不良反应，偶见血管神经性水肿。

（3）AT1受体阻断药适用于1~2级高血压，尤对高血压合并左心室肥厚、心力衰竭、心房纤颤预防、糖尿病肾病、代谢综合征、微量白蛋白尿、蛋白尿患者有益，也适用于ACEI引起的咳嗽。对双侧肾动脉狭窄、妊娠、高血钾者禁用；偶见血管神经性水肿等不良反应。

（4）利尿药：降压作用明确，小计量噻嗪类利尿药适用于1级高血压，常规计量噻嗪类利尿药适用于1~2级高血压或脑卒中二级预防，也是难治性高血压的基础药物之一。利尿药尤其对老年高血压、心力衰竭患者有益。慎用于有糖脂代谢异常者。大剂量利尿药对血钾、尿酸及糖代谢可能有一定影响，要注意检查血钾、血糖及尿酸。

（5）β受体阻断药：对心血管高危患者的猝死有预防作用。对哮喘、慢性阻塞性肺气肿、严重窦性心动过缓及房室传导阻滞患者禁用；慎用于糖耐量异常者或运动员。注意支气管痉挛、心动过缓等不良反应；长期使用注意对糖脂代谢的影响。

（6）：α受体阻断药：适用于高血压伴前列腺增生患者，但体位性低血压者禁用，心力衰竭者禁用。 6、抗高血压药物的联合应用

7、根据合并症选药

①合并室性心性过速，宜用β受体阻断药。