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江南大学科技成果 - 微生物转化生产洛伐他汀中间体R-J6的关键技术 - 图文

来源:用户分享 时间:2025/7/10 21:34:04 本文由loading 分享 下载这篇文档手机版
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江南大学科技成果——微生物转化生产洛伐他汀中

间体R-J6的关键技术

成果简介

他汀类药物(statins)是一类羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶选择性抑制剂,能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平,是防治冠心病、脑中风、高血脂、动脉粥样硬化的首选用药。目前工业化生产他汀类药物侧链关键中间体主要途径为化学合成法,此法反应步聚复杂,条件不易控制,所需手性试剂价格昂贵,污染严重,收率低。

而酶法催化生产他汀类药物侧链关键中间体具有工艺简单、周期短、耗能低、专一性强、收率高、提取方便等优点,因而受到越来越多的关注。采用酶法合成瑞舒伐他汀钙侧链关键中间体,体现降耗环保的时代需求;采用非水相体系进行酶催化反应,解决了底物难溶的瓶颈问题。

技术指标

添加60g/L的底物,转化60h,3-TBDMSO戊二酸单甲酯产量为51.3g/L,产品得率为85.5%,eeR为98.3%。

产品性能 无副产物,纯度高。

创新要点 构建可实现辅酶再生的双酶基因共表达重组菌株,对底物进行不对称还原,以实现手性催化。

效益分析 根据目前技术水平,初步估算生产综合成本约20万元/吨,目前市场定价约为30万元/吨。以100吨生产规模计算,毛利润可达1000万元/年。

应用情况

他汀类药物(Statins)是一类羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶选择性抑制剂,能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平,是防治冠心病、脑中风、高血脂、动脉粥样硬化的首选用药。

授权专利

一种非水相催化制备(R)-3-取代戊二酸单烷基酯类化合物的CALB突变体,201510179543.9;

一种酶法非水相催化合成(R)-3-TBDMSO戊二酸甲单酯及其衍生物,201410746816.9。

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