四、年度计划
研究内容 系列DNA或RNA文库的合成；针预期目标 设计与合成5个DNA或RNA文对肝癌、食道癌相关蛋白的核酸适配库；初步富集到可识别肝癌、食道癌体的初步筛选；肝癌食道癌细胞系、相关蛋白的核酸适配体库一个；初步组织样品以及反筛选样品的制备。针富集到可识别肝癌、食道癌细胞的核对肝癌、食道癌细胞的核酸适配体初酸适配库2个。 步筛选。 构建基于非共价标记的核酸适配体以核酸适配体的分子识别效应与分子探针。 构象变化效应为基础，结合纳米生物实现适配体在微纳材料表面的高效第 技术，研究核酸适配体的非共价标记结合，为适配体仿生识别界面的建立 一 技术。探索基于各类集聚效应的信号提供理论指导和有效方法。建立快传导新技术。 速、高效的磁性分离平台，建立低丰开展适配体在微纳分离材料表面度蛋白的快速富集与检测技术。 组装性质的研究，发展对应的微纳米建立基于核酸适配体的蛋白标志物载体表面核酸适配体的固定技术，开富集与鉴定方法。 年 展适配体核酸碱基及分子结构的改造研究，系统研究多种固定载体与适配体仿生界面制备的规律；开展磁性微纳颗粒分离技术和新型适配体负载微纳米粒子材料的研究。 发展通过细胞或组织筛选进行高通量的蛋白质标志物发现的新方法 研究内容 预期目标 克隆与表征特异性识别肝癌、食道获得2-3种特异性识别肝癌、食道癌癌相关蛋白及癌细胞的核酸适配体，相关蛋白核酸适配体；获得3-4种特进行结构分析与冗余序列的剪裁，进异性识别肝癌或食道癌细胞和组织行识别机理的研究；进一步筛选针对的核酸适配体。 肝癌、食道癌组织和血清样品的核酸利用核酸适配体与靶蛋白结合时的适配体。 构象互变性质，发展非标记的蛋白质进一步发展以纳米材料为依托的非核酸适配体分析方法。利用荧光纳米标记核酸适配体传感技术，以小分子颗粒等纳米材料具有稳定性好、信号探针的集聚效应等为基础，发展基于强度高等优点，构建核酸适配体荧光第 核酸适配体的蛋白质检测新方法。探探针，以解决微量蛋白质检测时高灵索基于光、电、磁的高效响应信号传敏信号的获取问题。 导、放大新方法。 制备出适配体修饰的微流控芯片，实研究现低丰度蛋白质的自动化富集功能。二 开展适配体微流控芯片的研究， 流路与流体控制对富集捕获效率的研制可供蛋白质富集或去除的亲和影响。开展适配体亲和色谱柱的研色谱柱。建立基于适配体辅助分离与年 究，以筛选出的新适配体为亲和识别检测的蛋白质分析新方法。 分子，开展适配体亲和电泳/色谱分验证所获得的核酸适配体对肝癌、食离方法的研究。开展适配体微纳米材管癌的特异性。发现一批食管癌、肝料分离细胞的研究。 癌等蛋白标志物。 通过考察核酸适配体对大量食管癌、 肝癌的细胞、组织及血清识别行为，系统评价所获得的核酸适配体对恶性肿瘤的特异性。将课题一筛选得到的核酸适配体用于食管癌、肝癌等蛋白标志物的发现。 研究内容 预期目标 克隆与表征特异性识别肝癌、食道癌获得3-4种特异性识别肝癌或食道组织和血清的核酸适配体，进行结构癌细胞和组织的核酸适配体；建立蛋分析与冗余序列的剪裁，进行识别机白、细胞组织筛选的三个层次的核酸理的研究；对不同层次的核酸适配体适配体筛选平台；为其他课题提供核筛选方法进行优化与总结，建立相应酸适配体以及高效率的筛选平台。 的标准化筛选平台；探讨核酸适配体发展无须分离直接在均相溶液中的富集规律以及核酸适配体的分子灵敏、快速、实时地检测混合组分中识别机理。 发展多种基于核酸适配体的蛋白质灵敏、方便的检测分析新技术。靶标的信号核酸适配体。制备灵敏、简便、经济的核酸适配体分子探针。 建立高丰度蛋白质去除的分离最筛选出翻译后修饰蛋白质修第 利用小分子探针、电化学阻抗、荧光佳条件； 三 共轭聚合物等开展基于适配体的传饰分子的适配体；实现适配体多个标感器构建基础研究。利用各种信号放志物蛋白质分离富集的功能。 大技术发展基于适配体的蛋白质分验证发现的食管癌、肝癌等蛋白标志析响应信号放大技术。研究不影响核物。 年 酸适配体特异性识别功能的化学修饰与标记技术。 开展适配体磁性颗粒对高丰度蛋白的去除研究；建立筛选针对磷酸化氨基酸、泛素与糖分子等靶分子的适配体筛选体系；开展适配体富集与分离多个肿瘤标志物的研究；开展肝癌与食道癌相关低丰度蛋白的核酸适配体分离与检测研究。 结合质谱、核磁等蛋白质分析技术进行相关蛋白组的鉴定。 研究内容 进一步克隆、表征筛选得到核酸适配预期目标 获得8-20种特异性识别肝癌、食道体，并进行相关的结构与识别机理的癌相关蛋白、细胞、组织和血清的核研究；考察所筛选的核酸适配体对不酸适配体；考察5-10种识别肝癌的同肝癌和食道癌的识别特异性，初步核酸适配体对不同肝癌的识别特异构建核酸适配体组；开展肝癌与食道性，构建肝癌识别的核酸适配体组；癌的核酸适配体识别指纹谱的初步考察5-10种识别食道癌的核酸适配研究。 体对不同食道癌的识别特异性，构建深入研究各种响应信号的传导与肝癌识别的核酸适配体组。 第 放大技术，提高核酸适配体传感器的 四 年 制备高灵敏、高选择性、抗干扰抗干扰能力，发展基于逻辑门技术、能力强的核酸适配体蛋白质传感器。 微阵列技术、表面等离子体共振等的研制应用于修饰蛋白质富集的微纳核酸适配体高灵敏、高特异性生物传米颗粒，实现无偏型蛋白质富集与分感技术。 离；以微流控芯片为分离平台，建立结合翻译后修饰蛋白质修饰分子肿瘤细胞微流控分析技术平台。 适配体筛选成果，研究对修饰蛋白质利用动物模型研究肿瘤发生发展的富集分离；以微流控芯片为分离平的机制。 台，研究多流路高通量适配体亲和分 离方法和材料，探索研究基于蛋白质靶标的肿瘤细胞微流控分析技术平台。 研究肿瘤发生发展的机制研究。
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