手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

２０１０年第３０卷有机化学

Ｖ０１．３０，２０１０

第３期。４０１～４０８

ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃ

Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ

Ｎｏ．３．４０ｌ～４０８

研究论文

手性药物催化届一酮酸酯不对称∞羟基化反应研究

宫

斌

孟庆伟木

苏

田

高占先

（大连理工大学精细化工国家重点实验室大连Ｉ１６０１２）

摘要

以商业化易得的具有碱性氮原子的手性药物为有机催化剂，用于催化伊酮酸酯不对称ａ．羟基化反应，发现以噻

吗洛尔或普萘洛尔为催化剂，反应对映选择性分别可达３２％和１８％．对噻吗洛尔和普萘洛尔进行结构修饰，合成了１２个洛尔药物类似物，并考察了其催化效果，发现在优化的反应条件下，以３０ｍ０１％（Ｒ）－１．叔丁胺基．３．（２．萘氧基）．２．丙醇（７ｆ）为催化剂，２０ｍ０１％伊环糊精为助催化荆，叔丁基过氧化氢为氧化剂，正己烷为溶剂，反应对映选择性最高可达５７％，收率９２％．不对称ｍ羟基化产物（ｓ）－５．氯．２．羟基．１．茚酮．２．甲酸甲酯（２ａ）在乙酸乙酯中一次重结晶后，对映体光学纯度可达９９％，收率６８％．

关键词不对称ａ．羟基化；卢．酮酸酯；有机催化；手性药物；噻吗洛尔；普萘洛尔；伊环糊精

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Ａｂｓｔｒａｃｔ

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不对称有机催化是构建手性碳一氧键的重要方法【１１：格低廉、有工业应用潜力的有机催化剂对研究者仍然是其中高效有机催化剂的利用是实现高收率、高对映选择巨大挑战．

性催化反应的关键．目前构建手性碳一氧键的有机催化目前临床使用的药物约有５６％为手性化合物【８】．我剂，包括氨基酸类衍生物［２１、低聚肽【３１、金鸡纳生物碱【４１、们认为手性药物分子与靶点的识别过程跟有机催化剂手性酮‘５１、亚胺盐【６１、氨基醇【７】等，对此类物质进行结构分子与反应物分子之间的识别过程相似，包括可能存在修饰、改造或组合所得的衍生物对一些氧化反应会给出分子间的静电作用、氢键作用、疏水作用、范德华作用令人满意的催化效果，但仍不能满足不对称合成化学发等．基于这些特点，我们试图以应用广泛的、商业化易展的需要．因此持续寻找和开发具有新型骨架结构、价

得的手性药物为“库”，从“库”中筛选用于不对称催

’Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｅｎｇｑｗ＠ｃｈｅｍ．ｄｌｕｔ．ｅｄｕ．ｃＩＩ

ＲｅｃｅｉｖｅｄＪｕｌｙ

１７，２００９；ｒｅｖｉｓｅｄＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２，２００９；ａｃｃｅｐｔｅｄＯｃｔｏｂｅｒ２２，２００９

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