全球疫苗储备进展

【综述】全球疫苗储备进展

引言

纵观历史，人类为了保存一些大宗物品，如武器、石油、食品和救灾物资等，建立了各种各样的储备库。在公共卫生领域，已经针对一些特定疫苗建立了全球疫苗储备库，主要是为应对可能发生的疾病流行做好准备。由于可负担疫苗的供应有限，为了缓解供应不足及应对更多的疾病，引发了关于扩大疫苗储备数量及使用范围的讨论[1]。其中一项讨论结果是世界卫生组织（World Health

Organization，WHO）决定建立一个口服霍乱疫苗的全球储备库，以备发生疫情时使用，该措施已被纳入霍乱综合防控策略中[2]。建立这种储备库的决策很复杂，涉及诸多因素，例如疾病流行病学特征、口服霍乱疫苗的使用推荐、疫苗费用、全球可用疫苗的数量，尤其是既往其他疫苗储备库的经验。总结这些经验所获得的知识对于规划口服霍乱疫苗储备库的过程至关重要，并且能够使其更为迅速地运作起来。

通过对疫苗储备相关的科学文献和报告资料进行回顾，以及对专家进行访谈，我们描述了一些重要的全球疫苗储备库的用途和功能，回顾和学习了建立及维护这些储备库的经验，并评估了有利于未来疫苗储备库发展的相关因素。 疫苗储备库的用途

疫苗储备库通常定义为以备不时之需的累积疫苗储备供应。疫苗储备可以是在若干分散地区进行的物理储存，也可以是虚拟储备，例如与疫苗生产厂商约定好预留一定数量的疫苗，以便在有紧急情况时可以按要求进行调拨。由于疫苗生产周期较长，因此对于所有储备库而言，对明确的疫苗需求提供快速的调拨是一个重要的潜在目标。

疫苗储备既可以统一维护供全球范围内调拨使用，也可由单一国家维护以供其国内使用。储备疫苗可用于多种情况，例如应急响应、非紧急状态下的疾病预防，以及在供应短缺期间填补需求缺口[3,4]。对于应急响应，疫苗储备可用于应对确认已发生或预测将会在局部地区或区域（或两者皆有）发生的疫情、全球大流行或生物恐怖主义威胁[5]。纵观历史，由于费用过高或全球供应短缺，个别国家并未针对存在流行趋势的疾病（如黄热病和流行性脑膜炎球菌性脑膜炎）储备足够数量的疫苗，而是根据目标地区的分布进行疫苗储

备，以应对确认的紧急需求[1,6-8]。此外还建立了其他全球和全国性疫苗储备库，作为针对预期的重大疫情或大流行（例如人感染高致病性禽流感病毒H5N1），以及生物恐怖主义（例如天花）应急响应的预防性措施[3,9,10]。疫苗储备可通过保障常规免疫接种或疫苗群体性接种活动中的疫苗供给， 从而达到预防疾病的目的[4,7,11]。这通常仅作为疫苗储备的次要目标。在规定时间段内未在疾病流行状况下动用的储备疫苗，可在其失效之前调配给一些国家用于疾病防控，从而充分利用储备疫苗（例如黄热病疫苗）[11]。最后，疫苗储备还可以用于填补供应短缺[4,12]。用于这一目的疫苗储备库通常是由国家层面建立并管理。例如，在美国疫苗供应中断事件发生期间，美国儿科疫苗储备项目提供了6 个月的常规儿童疫苗供应[4]。

全球疫苗储备库

概述

目前，共有4 个全球疫苗储备库正在运转， 主要用于应急响应（表），包括天花疫苗、脑膜炎 球菌疫苗、黄热病疫苗和口服霍乱疫苗储备库。 2007 年流感大流行期间曾计划建立第5 个全球疫苗储备库（疫苗生产厂商承诺提供所需数量的疫 苗），但未付诸实施。2013 年，WHO 免疫战略咨询专家组得出结论，因并无相关需求，不应建立该疫苗储备库[9]。 天花疫苗储备库

天花是一种曾在全球流行的致命性疾病，在 1980 年的世界卫生大会上已宣布天花被消除[13]。 该声明呼吁停止对儿童进行天花疫苗常规接种， 及维护天花疫苗储备库。至1983 年时，所有成员国均停止了天花疫苗的常规接种，一些成员国为了应对天花暴发或生物恐怖袭击而建立了本国的 疫苗储备库[3,13]。随后，建立了一个由WHO 管理的全球储备库（表），储备WHO 成员国捐赠的第一代、第二代和第三代天花减毒活疫苗，用于应 急响应[9]。2004 年时，正痘病毒感染特别委员会建议储备库应储存2 亿剂天花疫苗，并且绝大部分在转赠前可作为捐赠国的国内储备[14]。然而， 在接下来的一年中，一项涉及多个欧洲和北美城 市的模拟生物恐怖主义演习显示，31 个国家及WHO 管理的全球储备库中的天花疫苗仅能覆盖大约10% 的全球人口[15]。仅8 个参与国家具备覆盖本国100% 人口的供应量，这就提出了一个问题， 即当暴发天花时，疫苗应供给哪些人接种。2013 年， WHO 战略咨询专家组被要求提供关于储备量的建议。在当时，WHO 的全球储备量为瑞士实体储备库中的240 万剂和来自各捐赠国国内储备库中的3300 万剂[9]。WHO 战略咨询专家组通过回顾现有的疫苗数量、疫苗免疫原性、保护效果及安全性 等相关数据，提出了关于最佳储备量的建议[9]。该 专家组总结认为，虽然很难确定天花疫苗的最佳 储备量，但估计WHO 储备库及全球范围内各国的储备库共计达到6~7 亿剂天花疫苗的储备量将足以应对一次天花大流行[9]。至2014 年9 月，WHO 天花疫苗储备库中包含3500 万剂疫苗，分别来自位于瑞士实体储备库和其他捐赠国的国内储备库（表）。 自该储备库建立以来，尚未动用过所储存的疫苗。 脑膜炎球菌疫苗储备库

脑膜炎球菌病是导致全球范围内儿童和青少 年细菌性脑膜炎的首要原因，即使能够早期发现 并给予恰当的治疗，估计病死率仍高达5%~10%， 并且可能导致幸存者发生实质性和永久性的神经 系统后遗症[16-18]。大规模疫情定期出现于非洲脑膜 炎地带，即横贯塞内加尔到埃塞俄比亚的非洲大 陆[18]。由于几种血清型均可能导致发生这种流行 性疾病，并且不可预测，目前全球范围内已批准 生产了多种疫苗，包括多糖疫苗和结合疫苗。多 糖类脑膜炎球菌疫苗对<2 岁儿童的免疫原性较差， 并且对<4 岁儿童提供的保护期限

也相对较短[19-21]， 这些疫苗主要用于应对暴发疫情。结合疫苗则有持续的免疫力，通常用于预防性免疫接种，而且已计划将其用于常规免疫接种。

1997 年，控制流行性脑膜炎球菌疫苗供应国际协作组[International Coordinating Group，ICG；一个由WHO、联合国儿童基金会（United Nations International Children's Emergency Fund， UNICEF）、无国界医师组织及国际红十字联合会组成的协作组织] 建立了国际脑膜炎球菌多糖疫苗储备库，为流行性脑膜炎提供快速、全球协调一致的应急响应，最初共储存了约500 万剂疫苗及配套注射用品[6,7]。至2003 年9 月，该储备库共储存了约600 万剂疫苗；其储备量的增加部分是由于2001~2002 年非洲W135 脑膜炎疫情所致。在这次疫情中，全球范围内出现疫苗供应不足及价格过高的情况[1]。这次流行同时也带动了专门供应ICG 储备库的可负担、三价多糖疫苗的快速研发和生产[1]。该储备库目前包括有三价和四价多糖疫苗和单价A 血清型（MenA）结合疫苗，由ICG 进行管理（表）[6]，采取由疫苗生产厂商预留的虚拟储备方式。