全球疫苗储备进展

ICG 配置疫苗的流程如下。首先，应由国家或该国的非政府组织提交疫苗需求计划，并满足疫苗发放标准，即具备实验室确认的疾病流行证据、已准备好进行大规模疫苗接种、有标准的疫苗储存条件和所需物资[22]。随后，WHO 的ICG 秘书处将需求计划发送给UNICEF、无国界医师组织、国际红十字联合会和WHO 的技术同行，以进行传阅和评估，如有必要，可要求申请方进一步补充相关信息。如果提供的信息充分，ICG 将在48 小时内批复该请求。如果获得批准，UNICEF 将采购疫苗和注射器材，并安排将疫苗运往该国， 理想状态下会在批准后的7 天内运达。由ICG 管理和处置已接近失效期的多糖疫苗，如作为优先购买的疫苗捐赠用于高危人群。如果在规定时间段内MenA 结合疫苗未用于控制疫情，ICG 会将剩余的疫苗用于当年的常规预防接种。自1997 年以来，已有超过5000 万剂疫苗被分配至各国用于应对暴发疫情，并且每年均会保证约500~1500 万剂疫苗以备使用（表）[22-26]。

1997~2002 年，由ICG 呼吁捐助者对该应急疫苗储备库提供资金支持。2003 年，ICG 启用了一个资金募集申请系统，要求相应国家或捐助者使用这一系统补充资金。ICG 机构通过该系统从捐助者处募集资金，使得面临暴发疫情的国家无论其支付能力如何，均能很快接收到疫苗。然而， 由于获得补充资金并非疫苗发放的前提条件，这种资金募集方式并不足以维持储备库的长期运转， 自2009 年以来，脑膜炎球菌疫苗储备库改由全球疫苗免疫联盟（The Global Alliance for Vaccines and Immunisation，GAVI ；该联盟及其资金周转由WHO 掌管）资助，通过这一方式，可以常年提前安排物资，随后再由卫生部、捐助者和ICG 合作伙伴补充资金。独立于由泛美卫生组织负责的疫苗采购机制的周转资金，可以确保即使出现长期资金短缺，也能保证疫苗供应的可持续性[1]。已证实这种形式有效并且具有可持续性，因为捐助者的授权方并不允许其对预防性机制投资，其更愿意为应对疫情作出贡献。在2014 年的脑膜炎流行季节，该储备库的储备量约为700 万剂疫苗（WHO， 内部数据）。 黄热病疫苗储备库

黄热病是一种发生于南美洲和撒哈拉以南非洲热带地区的蚊媒病毒性出血热，可引起局部暴发和大流行。据估计，2013 年非洲因黄热病造成的严重病例达8.4~17 万例，并导致2.9~6 万例患者死亡[27]。1988 年，UNICEF 和WHO 联合技术小组及全球扩大免疫规划咨询小组共同建议将黄热病疫苗列入黄热病流行国家的免疫规划中[8]。然而，由于用于疫苗采购的捐助资金短缺，高风险国家中的疫苗接种覆盖率仍处于较低水平，使得疾病负担仍居高不下[8]。1998 年，WHO 关于黄热病的技术共识会议中建议在南美洲和非洲的疫苗生产厂商中建立一个包含100 万剂疫苗的紧急疫苗储备库，用于在大流行期间调拨（表）[8]。该储备库建立于2001 年，包含200 万剂疫苗（WHO， 内部数据）。

黄热病疫苗储备库中的疫苗处于循环流通状态，可用于应对疫情。对于在规定时间段内未用于应急响应的疫苗，可提供给高风险国家用于预防接种[11]。2003 年，黄热病倡议组织（由GAVI 联盟资助）开始应用与ICG 控制流行性脑膜炎疫苗供应相类似的原则来管理黄热病疫苗储备。针对黄热病疫苗，ICG 将遵循与脑膜炎球菌疫苗储备库相同的疫苗使用申请提交过程和决策过程， 如果符合ICG 应急响应的标准，则可免费获得这些疫苗。

2010 年，ICG 建议为了确保黄热病应急疫苗储备的可持续性，由ICG 秘书处针对疫苗储备建立了一个额外的资金周转机制（与脑膜炎球菌疫苗储备相似）。此后，黄热病疫苗储备库的管理、支配和疫苗发放均与上述脑膜炎球菌储备库相一致（图）[11,12]。2001~2013 年间，该储备库发放了超过6500 万剂黄热病疫苗，平均每年约发放500 万剂。2014 年，黄热病疫苗储备库的储备量约为600 万剂（WHO，内部数据）。 口服霍乱疫苗储备库

据估计全球每年约有140~430 万例霍乱病例， 每年死亡病例达2.8~14.2 万例[28]。扩大安全用水和卫生设施可及性方面进展缓慢、早期发现霍乱暴发的监测系统存在局限性，以及及时、恰当的医疗服务的缺乏，均加重了这一疾病负担[2]。

2011 年5 月，世界卫生大会通过了一项决议， 呼吁实施综合和全面的方法来控制霍乱，包括使用口服霍乱疫苗，建议“在适当的情况下，与推荐的其他预防和控制方法一起使用，而不是作为这些方法的替代方案”[29]。在霍乱疫苗全球供应短缺的背景下，作为应对这项决议的一个措施， WHO 及其合作伙伴提出建立一个灭活口服霍乱疫苗储备库，供紧急情况下使用，以帮助减少霍乱流行期间的发病率和死亡率。

2012 年4 月，WHO 组织了一个技术工作组来筹建口服霍乱疫苗储备库，并制定了一个储备库的实施框架。工作组回顾了相关数据，并吸取其他现有疫苗储备库的经验，对储备库的使用、管理和监测提出了建议[2]。最终确定该储备库的监管模式将与ICG 用于帮助各国控制流行性脑膜炎球菌性脑膜炎和黄热病的模式相同。工作组还就疫苗调拨、疫苗供给和筹资机制的具体标准进行了讨论[2]。鉴于疫苗供给存在不足，工作组建议该储备库的初始储备量为200 万剂（存储于疫苗生产厂商处）， 并在3 年内实现疫苗储备量达600 万剂。将启动资金纳入周转基金以确保储备库的可持续性，并定期监测和评估其运转情况，以确保储备机制逐步发展和完善。截至2014 年9 月，该储备库已经发放了约150 万剂疫苗（WHO，内部数据）用于应对突发疫情。

大流行性流感疫苗储备库

流感病毒会导致季节性疾病，并且有可能造成大流行。大流行性流感疫苗储备库主要旨在为应急情况下提供灭活和减毒活疫苗，延缓或阻止特定流感病毒株的传播。然而，无论是对季节性还是大流行性流感而言，储备疫苗通常都不可行， 因为毒株随季节变化，而且无法预测何种毒株将会出现大流行。唯一可能例外的是高致病性禽流感甲型H5N1 病毒，该病毒可持续引起人类感染， 并且一旦成为流行毒株，将可能导致极高的死亡率。2007 年5 月，世界卫生大会建议建立高致病性禽流感甲型H5N1 流感疫苗储备库，用于应对突发疫情[10]。随后，在当年11 月，WHO 战略咨询专家组建议该储备库应包含1.5 亿剂甲型H5N1 流感疫苗，用于快速响应并为大流行做准备[30]。根据这些建议，疫苗生产厂商同意并承诺为国际疫苗储备库提供1.1 亿剂甲型H5N1 流感疫苗（存储于生产厂商处）[31]。在随后的讨论中，除了疫苗可及性和风险管理，还进一步明确了疫苗生产能力、疫苗质量、有效性和安全性、调拨途径、配送伦理事项、责任以及储备库的运作和维护等相关问题[32]。2009 年暴发的甲型H1N1 流感大流行，显示了疫苗储备库应选择哪种流感毒株疫苗的复杂性。为了增加向无法获取疫苗的国家供应甲型H1N1 流感疫苗的机会，WHO 利用生产厂商和其他国家捐赠的疫苗发起了一个甲型H1N1 流感疫苗分配计划。在该计划中，已经承诺提供甲型H5N1 流感疫苗的疫苗生产厂商同意将他们的承诺兑换为供WHO 调配使用的甲型H1N1 流感疫苗[33]。对于未被WHO 调配使用的甲型H1N1 流感疫苗储备，则在随后被重新转换为甲型H5N1 流感疫苗的供应承诺（或其他未来出现大流行的疫苗）。

2011 年5 月，WHO 通过了大流行性流感防范框架，旨在通过共享人群中引起大流行的流感病毒相关信息，改善疫苗可及性和其他益处，从而提高对大流行的应对与处置能力[33]。随后，在2013 年11 月，WHO 战略咨询专家组一致认为， 鉴于甲型H5N1 流行相对稳定，并且存在实际流行毒株与库存甲型H5N1 流感疫苗之间的抗原或菌株匹配较差的风险，因此不应建立甲型H5N1 流感疫苗储备库[9]。之所以做出这一决定，是因为采纳了大流行性流感防范框架，以及认识到在流感大流行期间可以安全及时地获得可预测比例的疫苗。因此，该储备库从未开始运作。 储备库发展过程中需要考虑的因素 概述

对于任何疫苗接种活动而言，要涉及监测、风险评估、物流运输、干预，以及监管和评估等诸多复杂环节，而疫苗储备库只是其中一环[34]。一个理想的疫苗储备库应保证长期的资金支持， 并且应能够及时供应高度有效、安全、易于管理、耐热且保质期长、适用于