第六部分：制剂中的特定杂质：主要分析制剂与原料药储存过程中降解产生的杂质，以及因为辅料和原料药相容性而产生的特定杂质：比如纤维素类的曼德拉反应产生的杂质等。
储存降解产生的杂质包括酸碱氧热光降解杂质，空气中水分造成的水解杂质，或者跟空气中二氧化碳反应产生的杂质。
1.
说明各杂质的限度：
****杂质阈值（举例） 每日最大剂量 2g/天 备注 报告限度 0.05% 鉴定限度 0.10% 质控限度 0.15% 每日最大剂量由本品说明书用法用量获得 2. 3.2.P.5.5.1潜在杂质的推测
由****公司提供**原料药简单工艺路线，分析整理本品的杂质见下表。
表3.2.P.** ，-------------潜在杂质推测 杂质名称 杂质结构 杂质来源 降解产物 降解产物 反应副产物 其他信息 3. 潜在杂质特征的鉴定
a) 原料合成过程带入的相关杂质特征的鉴定
由厂家提供的原料药合成过程中所用的起始原料及各步中间产物的色谱行为和紫外光谱特征进行汇总分析，初步鉴定注射用头孢地嗪钠成品中原料合成过程中带入的杂质。起始原料及各步中间产物鉴定特征如下表：
表3.2.P.5-X ****原料合成过程相关杂质特征鉴定
名称 色谱行为特征 紫外光谱特征（nm） 峰号 —— —— —— 保留时间 相对保 与前峰 （min） 2.68180 3.31675 4.96362 留时间 分离度 —— —— —— —— 0.195 0.244 0.364 1.000 —— —— —— —— —— 1.203 2.375 4.332 纯度 指数 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 最大吸收 319 264 271 228、246 319 264 271 228、262 最小吸收 265 218 223 219、262 265 218 223 219、246 —— 13.49340 3# 2.64710 3.30520 4.93765 13.56383 4# 5# 6# b) 注射用头孢地嗪钠强制降解试验中杂质的特征鉴定
试品与对照品强制降解试验
表3.2.P.** 热破坏试验主要降解产物色谱信息
杂名称 质个数 1# 自制 3 4# 6# 峰号 色谱行为特征 保留时间 相对保 与前峰 （min） 1.72525 2.55710 4.68558 留时间 分离度 0.124 0.184 0.337 1.000 0.124 0.184 0.336 1.000 —— 1.542 1.779 1.587 —— 1.385 1.750 1.543 纯度 指数 1.000 0.857 0.999 1.000 0.999 0.877 1.000 1.000 紫外光谱特征（nm） 最大吸收 最小吸收 212 319 232 228、262 211 319 232 228、262 195 267 216 219、246 196 267 216 219、246 11# 13.90445 1# 对照 3 4# 6# 1.72465 2.55697 4.68465 11# 13.92798 备注
表3.2.P.5-50 酸破坏试验主要降解产物色谱信息
杂名称 质个数 1# 4# 自制 4 7# 8# 9# 1# 4# 对照 4 8# 9# 10 备注 峰号 色谱行为特征 保留时间 相对保 与前峰 （min） 2.54025 4.59387 11.05938 13.44237 25.25292 2.5261 4.59395 11.06463 13.36822 25.33123 留时间 分离度 0.189 0.342 0.823 1.000 1.879 0.189 0.344 1.000 1.000 1.895 —— 1.505 3.953 1.703 6.897 —— 1.143 5.031 1.617 6.824 纯度 指数 1.000 0.988 0.999 1.000 1.000 1.000 0.988 0.999 1.000 0.999 紫外光谱特征（nm） 最大吸收 最小吸收 319 228 294 228、262 234 319 228 292 228、262 234 265 217 279 219、246 220 265 217 277 219、246 217
表3.2.P.5-51 碱破坏试验主要降解产物色谱信息
杂名称 质个数 自制 5 1# 4# 峰号 色谱行为特征 保留时间 相对保 与前峰 （min） 2.17815 2.54467 留时间 分离度 0.158 0.185 —— 1.576 纯度 指数 0.9822 1.000 紫外光谱特征（nm） 最大吸收 228、288 319 最小吸收 272 266 7# 8# 9# 7.34745 13.77345 23.96650 0.533 1.000 1.740 2.314 0.184 0.334 0.536 0.805 1.000 1.758 2.341 2.521 1.941 5.381 3.598 —— 2.350 1.781 2.788 1.895 5.429 3.626 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 0.999 0.999 1.000 0.999 0.999 226、289 228、262 296 229、263 319 233 231、287 293 228、262 293 233、263 219、276 219、246 272 217、242 266 216 219、280 277 219、246 271 218、244 10# 31.87532 1# 4# 7# 对照 6 9# 2.63807 4.78753 7.69557 11.54898 10# 14.35270 11# 25.22938 12# 33.59555 备注 表3.2.P.5-52 氧化破坏试验主要降解产物色谱信息
杂名称 质个数 1# 2# 自制 4 3# 4# 6# 1# 2# 对照 6 3# 4# 6# 备注
峰号 色谱行为特征 保留时间 相对保 与前峰 （min） 2.16773 2.92812 4.92933 5.97383 13.63537 2.16725 2.91883 4.90183 5.93605 13.44823 留时间 分离度 0.159 0.215 0.362 0.438 1.000 0.161 0.217 0.364 0.441 1.000 —— 2.857 5.666 2.071 4.346 —— 2.850 5.805 2.190 4.316 纯度 指数 0.999 1.000 0.999 0.987 1.000 0.999 1.000 0.999 0.995 1.000 紫外光谱特征（nm） 最大吸收 最小吸收 225 261 287、261 290 228、262 224 261 261 291 228、262 217 243 283、242 266 219、246 218 243 242 266 219、246
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