网上受理编号：GYS00※※ 湖北省科技支撑计划项目申报书 （公益性科技研究）
项目名称：※※损害导致※※功能障碍的※※研究
申报单位（盖章）： ※※大学附属※※医院
联系人： ※※※
联系电话： 027-※※※※※※※※
二○一三年五月十五日 湖北省科学技术厅制
项目基本信息表
项目名称 申报单位 通信地址 联系人 ※※损害导致※※功能障碍的※※研究 ※※大学附属※※医院 武汉市※※ 组织机构代码 ※※ 联系电话 ※※ 手机 ※※ □资源环境 □人口健康V □公共安全 □城镇发展 项目领域 □品种选育 □农业生产资料 □农产品加工 □新技术、新模式 □生物技术 □其他 ※※导致的“※※”受损，是※※(※※)的重要因素。本项目以临床常见的脑白质※※为切入点，以超高场强※※显微核磁为技术手段，以※※受体和※※为调控靶点，采用※※选择性敲除少突胶质细胞※※受体的表达，探讨※※后深部白质※※分间的信号传导与※※，从整体上研究脑白质损害介导※※的（150字以内） 可能神经环路。 项目主要内容 预期技术指标近年来※※发病率显著上升，其中有将近一半会出现※※的认知功能障碍，此类患者若能在轻度认知功能障碍阶段被准确诊断，并对其危险因素进行早期和社会效益 干预，则有可能延迟甚至阻止※※的发生，将极大程度缓解沉重的家庭压力和社会负担。 （100字以内） 项目起止年限 项目总投入 2013年－2015年 项目负责人 姓名 学历 近三年来研究成果 优势学科 申报单位 近三年申报领域学※※医院神经内科为国家重点临床专科、湖北省重点学科、科建设情况 湖北省神经病学临床医学中心 ※※ ※※ 总计 其中省拨经费 自筹 ※※万元 ※※万元 其他 ※万元 ※※ 万元 出生年月 职称 ※※年※※月 教授、主任医师 在CMAJ, Ann Neurol等高影响力期刊发表SCI文章多篇 神经病学
编写提纲
一、项目主要研究内容、工艺路线、关键技术和创新点；预期达到的技术指标；
研究内容：
一）※※患者脑白质病变的多模态影像学研究及生化检测
1、筛选※※患者，采用※※多模态※※技术观察脑内髓鞘破坏、白质纤维完整性、轴突损害的动态变化；
2、行血液生化检测，分析各指标指标水平与※※患者认知功能评分的相关性 二）※※小鼠脑白质神经血管单元的结构改变探查
1、建立VCI小鼠模型，采用※※超高场显微磁共振多模态技术（※※）定量观察随着在缺血的第10天、第20天、第30天的脑内白质纤维完整性、髓鞘破坏、轴突转运功能的动态变化模式；
2、采用8臂水迷宫行行为学测试，探讨测试评分与脑白质超高场显微磁共振影像学改变的关系；
三）※※小鼠脑白质神经血管单元的信号失衡及功能重建
1、※※小鼠脑白质神经血管单元(※※)结构剖析：透射电镜观察大脑深部白质髓鞘厚度和形态的改变以及髓鞘包裹的神经纤维的改变；双光子共聚焦显微镜观察少突胶质细胞和血管之间的空间作用关系；探讨脑白质损害区神经血管单元各成员存活与增生情况。
2、在体微透板技术和毛细胞电泳技术检测※※后脑白质损害区域微环境的改变(※※和※※浓度差别)。
3、小胶质细胞电压门控质子通道※※参与脑白质的损伤及其机制研究。 4、观察深部白质※※中各细胞组分的※※受体表达水平的改变；采用条件性基因敲除技术选择性敲除星形胶质细胞或少突胶质细胞的※※受体，观察敲除后白质受损情况以及神经血管单元各组分之间信号通讯和功能耦合的变化。
5、观察※※增生和向少突胶质细胞分化修复髓鞘对脑白质※※重建的意义。 四）深部脑白质损害导致VCI的神经环路研究
观察※※小鼠的深部脑白质受损情况以及神经血管单元的稳态失衡，通过超高场强※※及※※显微磁共振影像学技术探讨经典的认知功能障碍相关神经环路(前额叶-皮质下环路和长联系纤维环路)的受损情况。
技术路线
（1）※※患者脑白质病变的多模态影像学研究及生化检测
图略
（2） ※※小鼠脑白质神经血管单元的结构改变
图略
（3） ※※小鼠脑白质神经血管单元的信号失衡及功能重建
图略
关键技术
1、探讨脑白质损害与血管性认知功能障碍之间的因果关系，从整体上研究※※的神经环路及※※靶点。
2、研究特异性调控※※受体的表达对※※损害的影响。研究手段的核心是特异性调控胶质细胞的功能和信号传递，因此需要特异性地※※，拟采用※※系统通过※※转基因鼠与※※转基因鼠或※※转基因鼠杂交，得到※※特异性或脑白质特异性※※基因敲除鼠，进行胶质细胞特异性的※※技术，在分子水平实现对胶质细胞功能的特异性操作，特异性分析※※受体在缺血缺氧性脑白质损
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