细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项

抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择

原则

（1）药物相互作用原则

有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。 （2）刺激性原则

使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。 （3）细胞动力学原则

生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。

生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 用药顺序

1、联用顺铂化疗

化疗方案 联用药物 用药顺序 原因

GP 吉西他滨 先用GEM 顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。 TP 紫杉醇 先用PTX 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制

FP 5-FU 先用DDP 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。

PP 培美曲塞 先用Alimta，30min后用顺铂 说明书 2、联合长春新碱化疗

化疗方案 联用药物 用药顺序 原因

CHOP 环磷酰胺 先用VCR，6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效

VCM 甲氨蝶呤 先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度

VDLP 门冬酰胺酶 先用VCR 合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬12~24小时给药 3、甲氨蝶呤

化疗方案 联用药物 用药顺序 原因

CMF 5-FU 用MTX4～6h后用5-FU 序贯抑制 MTX----二氢叶酸还原酶抑制剂 5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂

VCM 甲氨蝶呤 先用VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度，先注射VCR

门冬酰胺酶 使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶 门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G 1 期，不能进入S期，从而降低其对MTX的敏感性。 4、紫杉醇

化疗方案 联用药物 用药顺序 原因

A-T-C 阿霉素 先用ADM 紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度，先给PTX在给ADM，发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重。 5、5-FU

化疗方案 联用药物 用药顺序 原因

FOLFOX6 亚叶酸钙 先用LV 亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度，与5—FU产生协同作用

FOLFIRI CPT-11，LV CPT-11ivgtt 30-90min，立即给与lv，之后5-FU 说明书

6、多西他赛

化疗方案 联用药物 用药顺序 原因

阿霉素、环磷酰胺 给予ADM，CTX一小时后，给予TXT 说明书 曲妥珠单抗 首次：赫赛汀第一次用药后一天，如果耐受良好：紧随赫赛汀静脉用药之后 说明书

7、 CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。 溶媒

吉西他滨只建议用0.9%Nacl溶液稀释，根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应该超过40mg/ml。延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性，滴注时间30min，溶媒的量的选择（100ml）。

5-FU。半衰期短，静滴时间不得少于6~8个小时。

培美曲塞只建议用0.9%Nacl溶液稀释至100ml，静滴超过10min。

丝裂霉素在偏酸性溶液中易致开环水解，迅速降解成无活性的物质，故应选用生理盐水作为溶媒。

吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水，不能用0.9 %氯化钠注射液溶解,以免pH的原因影响药效或产生浑浊。

盐酸多柔吡星脂质体(楷莱)在给药前用灭菌注射器吸取所需量用250mL5 %葡萄糖注射液稀释;除5%葡萄糖注射液外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使其产生沉淀。

表柔比星 有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解较快，以注射用水初溶，0.9%Nacl进

一步稀释为宜。

紫杉醇脂质体（力朴素） 只能用5%葡萄糖溶解，不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免发生脂质体聚集。

长春瑞滨溶于125ml生理盐水，短时(15-20min)静脉输入,然后输入大量氯化钠冲洗静脉。 依托泊苷在葡萄糖溶液不稳定，可形成细微沉淀，用0.9%Nacl注射液稀释，浓度不能超过0.25mg/ml。给药时间>30min

伊立替康滴注时间30--90min，活性代谢产物SN-38在90min的CPT-11滴注完成之后一小时内达到最高血药浓度。

顺铂建议用Nacl溶液稀释。低氯无氯的环境中不稳定；低氯形成顺铂二聚体，加重肾小管损伤。

奥沙利铂不能用氯化钠注射液溶解或其他含氯化合物稀释。奥沙利铂在配置液体和输注时应当避免接触铝制品,否则会产生黑色沉淀和气体,降低药效。 保肝药

易善复：严禁用电解质溶液（生理氯化钠、林格溶液）稀释，用5%、10%葡萄糖溶液稀释。

思美泰：本品只有在酸性片剂中才能保持活性，故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合

细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项

分类 药名 溶媒 溶解方法 注意事项 铂类 奥沙利铂

建议避光 5%GS 1、静滴2-6小时，须在5-FU前使用； 2、为神经剂量限制性毒性；

3、药物禁止接触氯化物，碱性药物，铝；

4、不要与碱性药物或溶液(特别是5-氟尿嘧啶的碱性溶液，氨丁三醇)或氯化物包括任何浓度的氯化钠一起使用。

5、如果不立即稀释，应贮存在2-8℃之间，可保存4-48小时。稀释的溶液:应立即使用。 6、不得进食冷食； 7、建议避光。 铂类 卡铂

避免直接日晒 5%GS 先用5%GS制成浓度为10mg/ml的溶液，再加入5%GS250-500ml稀释 1、本品一经稀释，应在8小时内用完； 2、滴注及存放应避免直接日晒；

3、药物禁止接触铝制品；对甘露醇或右旋糖酐过敏者禁用

铂类 洛铂 注射用水 每50mg用5mL注射用水溶解 1、2-8℃存放，4小时内使用；

2、弹丸式注射，注射时间不超过1分钟；

3、与NS配伍禁忌 铂类 奈达铂

避免日光照射 NS500ml 1、不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)； 2、存放和滴注时应避免日光照射； 3、滴注时间≥1h；

4、NS溶解后稀释至500mL，结束后继续输液1000mL以上。 铂类 顺铂

避光输注 NS、5%GS 1、药物禁止接触铝制品； 2、需充分水化； 3、避光输注

干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 阿霉素（多柔比星）

避免日光直射 首选NS，必要时选用GS 1、先用灭菌注射用水溶解，浓度为2mg/ml；

2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水中 1、与肝素钠、头孢菌素类药物配伍禁忌； 2、在静脉滴注时应防止药物漏出血管外，以免引起组织溃疡和坏死； 3、室温可保持稳定48小时；建议溶液在2-8℃避光保存，24小时内使用。 4、避免日光直射。

5、累计用药总剂量不超过400mg/m2； 6、不能鞘内注射。

干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 多柔比星脂质体 5%GS250ml 稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。静滴>30 min 1、除5%GS外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀； 2、本品禁用于肌肉和皮下注射

干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 柔红霉素 NS 1、先用NS5-10ml溶解； 2、再加入NS中稀释成2-5mg/ml的药液。 1、与肝素钠、地塞米松、氨曲南、别嘌醇钠、氟达拉滨、哌拉西林/三唑巴坦、氨茶碱配伍禁忌； 2、迅速静脉注射，不宜静脉滴注； 3、保持足够的尿量；

4、用药期间不能进行放疗，特别是胸部放疗。停止放疗后至少3-4周才能用本药。 5、如出现口腔溃疡，应立即停药。

干扰转录和阻止RNA合成的药物 吡喃阿霉素（吡柔比星）

建议配置好后避光 5%GS或注射用水 1、先用5%GS或灭菌注射用水10ml溶解； 2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250-500ml中 1、室温下放置不超过4h，ph6最稳定。

2、溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影响效价或浑浊。难溶于生理盐水。

3、静脉注射（速度不超过5mg/min），静脉滴注（30-60分钟）。