注：填写推荐人姓名时，请正楷书写推荐人意见（请对项目的意义、具体内容、创新点、主要特色和取得预期成果的可能性，申请人的学术水平及研究能力等进行评价）： 低氧诱导因子（HIF）参与多种细胞功能；低氧诱导因子本身的结构或功能异常，或其上游调控因子与其下游靶基因的异常，在多种疾病过程中可能亦起重要作用。近年来，人们开始认识到HIF在肿瘤发生发展中的作用，越来越多的资料显示，HIF通路调控紊乱甚至可能处于肿瘤发生过程中的中心环节（Nature medicine,2004,10:795）。前列腺癌是男性生殖系统的主要肿瘤之一，在我国即往认为其发病率低，但近年来其增加趋势已十分明显。前列腺癌的分子机制不清，少量资料提示HIF通路紊乱可能是该肿瘤的重要分子基础之一。 本课题在前期工作基础上，认真策划，深入探讨，目标明确，路线清晰；对HIF通路上下游基因的表达与调控进行系统研究，并探索干预异常表达基因的技术与方法，具有创新意义。申请人及所在实验室有坚实的工作基础和学术研究能力，能取得良好的预期成果。 特予推荐！ 推荐人姓名： 职称：教授 专业：病理学 推荐人单位： 签字或盖章 2006年9 月 18 日 注：填写推荐人姓名时，请正楷书写 注：填写推荐人姓名时，请正楷书写推荐人意见（请对项目的意义、具体内容、创新点、主要特色和取得预期成果的可能性，申请人的学术水平及研究能力等进行评价）： 本课题以前列腺癌细胞与正常前列腺上皮细胞低氧信号通路特异性基因芯片的差异表达谱为切入点进行初步筛选，通过RNA水平和蛋白质水平的系统 验证，结合临床资料与预后分析确定有意义的靶分子。同时观察刺激或抑制HIF通路后前列腺癌细胞增殖凋亡的改变以及对药物和放射线敏感性的百年化，从整体上阐明HIF通路在前列腺癌发生发展中的作用，寻找可望用于诊断和预后的靶分子，具有潜在的临床应用价值。课题设计合理，条理清晰，使用研究方法先进，有坚实的前期工作基础，具有一定的科学意义和学术价值，可望在短期内取得预期成果并发表1-2篇高质量的SCI论文。 课题申请人陈铌，2006年毕业于四川大学临床医学病理学专业，获医学博士学位。在读期间在“人类疾病生物治疗国家重点实验室”受到系统的科研训练，熟练掌握了常见的细胞生物学和分子生物学技术，具有良好的科学思维和独立科研能力。已在等杂志上发表多篇SCI论文，具有较强的科研能力。 推荐人姓名： 职称：教授 专业：泌尿外科 推荐人单位： 签字或盖章： 2006年9 月19 日 注：填写推荐人姓名时，请正楷书写 申请者所在单位（学校，研究院、所）审核意见（本表前列各项内容填写是否属实，对推荐人的评议有无补充说明，预计在站期间项目能否完成或取得何种阶段成果以及申请者思想政治状况等）： 经审核，本表前列各项内容填写属实，推荐人评议意见中肯。本项目目标明确，线路清晰，技术先进。申请人及所在实验室有坚实的工作基础和学术研究能力，预计在站期间能完成项目，并取得预期成果。申请者一直从事科学研究，工作勤奋，富于钻研精神。特予推荐。 负责人（盖章）： 单位（盖章）： 2006年9 月 19 日 评定结果： 经专家评审，中国博士后科学基金会决定： 予以 等资助，金额为：人民币 元。 中国博士后科学基金会（盖章） 年 月 日 中国博士后科学基金会制（1996年11月）
中国博士后科学基金资助金项目简介
姓 单 位 名 项目 中文名称：HIF通路在前列腺癌发生与发展中的作用 名称 英文名称：The role of HIF pathway in prostate cancer 项目简介 低氧诱导因子是一种转录因子，具有调节细胞增殖、凋亡、肿瘤血管生成、代谢等重要功能。研究表明前列腺癌中HIF表达水平增加，可能与肿瘤的侵袭性增加和雄激素抵抗有关，且可提示预后。本课题以HIF为核心，通过低氧信号通路基因芯片筛查其上游调控基因和下游靶基因特别是与细胞增殖凋亡相关的基因在正常前列腺细胞和前列腺癌细胞及激素依赖与非依赖性前列腺癌细胞间的表达差异。收集病例，结合临床资料，从RNA和蛋白水平验证这些基因的表达差异及与预后的关系，了解HIF通路基因在前列腺癌从激素依赖性到非依赖性、从低侵袭性到高侵袭性等演进过程中的变化和作用。并使用染色质免疫共沉淀技术阐明HIF蛋白与下游靶基因的作用机制。通过刺激HIF通路活化及阻断HIF通路，观察前列腺癌细胞增殖和凋亡调控方面的改变以及对药物和射线敏感性的变化，以了解通过阻断HIF及其下游调控基因来抑制前列腺癌细胞增殖和促进其凋亡的有效性。对表达升高的靶基因设计反义寡核苷酸或通过RNAi技术进行干预，对表达降低的靶基因构建与绿色荧光蛋白共表达的质粒进行转染，筛选稳定表达细胞，种植裸鼠模型，观察成瘤情况，进一步探索靶基因在前列腺癌发生与演进中的作用，寻找可望用于诊断和预后的靶点。 备注 同意推荐到企业 2006年9 月 3日
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