六、思考题
（一）疼痛产生的机制如何？
（二）镇痛药物有哪些？镇痛药物的镇痛机制有哪些？
（三）本次实验结果是否与理论相符合？如不符合试分析原因。
实验六、药物的抗惊厥作用
一、目的和原理
学习抗惊厥实验方法，了解实验性癫痫动物模型的制备方法；观察抗癫痫药对回苏灵或尼可刹米惊厥的作用。
癫痫患者的脑组织中存在着异常病灶，当这些病灶发出异常高频放电，并向周围正常脑细胞扩散而引起大脑的更广泛的异常兴奋时，患者就表现出癫痫症状。医学实验中常用电刺激、声刺激或化学法等方法建立实验性动物惊厥模型，用来筛选抗癫痫药物。化学法指使用大剂量的某些化学药品引起实验动物惊厥发作，以观察事先给予受试药物对癫痫的防止效果，是一种操作简便、不需要特殊仪器装置的抗惊厥实验方法。常用的化学药品有戊四氮、氨基脲、回苏灵、尼可刹米等。戊四氮为主要兴奋延髓的中枢神经兴奋药，基础医学研究中常用其制造癫痫小发作动物模型。本实验也可以另一延髓呼吸中枢兴奋药回苏灵或尼可刹米代替戊四氮。大剂量回苏灵或尼可刹米能增强中枢神经系统兴奋性而致惊厥，这种惊厥与戊四氮惊厥类似。苯妥英钠、苯巴比妥钠、异戊巴比妥钠可抑制这种病灶的异常高频放电，并可阻止其向周围脑组织的扩散，因而具有抗癫痫作用。
二、实验材料
（一）动物：昆明种小白鼠，体重18～22g。 （二）器材：1.0ml注射器，天平。
（三）药品与试剂：1% 苯巴比妥钠，0.5%异戊巴比妥钠，0.9%氯化钠注射液（生理盐水，NS），0.08% 回苏灵，0.25%苯妥英钠组，5%尼可刹米。
三、观察指标
观察各组小鼠惊厥发生情况，发生惊厥动物数，计算百分率。
四、方法与步骤
（一）药物惊厥动物模型的实验步骤
取小鼠三只，称重，给甲鼠腹腔注射1% 苯巴比妥钠溶液0.1ml/10g体重，8分钟后，三鼠均腹腔注射0.1% 回苏灵0.1ml/10g体重；乙鼠发生惊厥后，立即腹腔注射0.5% 异戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g体重，丙鼠给以等量生理盐水作对照。比较三鼠惊厥发生情况，惊厥强度和死亡情况，将实验结果填入下表。
表5-1 抗癫痫药对回苏灵所致小鼠惊厥的对抗作用 动物 甲 乙 丙
预先给药
致惊厥
有无惊厥
惊 厥
发生时间
抗惊厥
异戊巴比妥钠
持续时
间
强度
结果
苯巴比妥钠 腹腔注
射0.1% 回苏灵
（二）电惊厥动物模型的实验步骤
1. 随机分组：取6只小鼠，称重、编号，随机分为苯妥英钠组、苯巴比妥钠组和对照组，各2只。
2. 给药：苯巴比妥钠组腹腔注射（ip）给予0.5%苯巴比妥纳溶液0.1ml/10g体重；苯妥英钠组ip 0.25%苯妥英钠溶液0.1ml/10g体重；对照组ip NS 0.1ml/10g体重。10min后，各组小鼠均皮下注射（sc）5%尼可刹米0.15ml/10g体重。
3. 电惊厥动物模型的建立：YSD－4药理生理多用仪参数设置如下：刺激方式为单次，电压为110V，频率A为1Hz，刺激时间为0.125～0.25s，后面板开关选择“电惊厥”档。启动刺激前将输出线上的两只鳄鱼夹用0.9%氯化钠注射液润湿，分别夹住小鼠的两耳根部。按“启动”按钮，可使小鼠发生强直性惊厥。
表5-2 抗癫痫药对尼可刹米所致小鼠惊厥的对抗作用
组别
苯妥英钠组 苯巴比妥钠组
0.9%氯化钠注射液组
动物数（只） 发生惊厥动物数（只）
惊厥百分率
五、注意事项
1. 回苏灵用量要准确，否则影响实验结果。
2. 将尽可能多的实验结果（全班或更多班级的实验结果）汇总起来填入以上表格，统计学用卡方检验法，判断实验组与对照组惊厥发生率是否有显著性差异。
六、思考题
（一）中枢兴奋药有哪些？医学研究中常用哪类中枢神经兴奋药制造惊厥模型？为什么？ （二）苯巴比妥钠属于哪类药物？有哪些药理作用？
实验七、 利多卡因对抗氯化钡引起的心律失常实验
一、目的和原理
氯化钡能增加浦氏纤维对Na+的通透性，促进Na+内向电流，并可能抑制K+外流，使动作电位4相自发除极速率加快，促成异位自律性增高，表现为室性早搏、二联律、室性心动过速、室颤等，故氯化钡可制作心律失常病理模型。利多卡因能轻度抑制Na+内流并促进K+外流，对氯化钡所致心律失常模型有治疗作用，但仅对希-浦系统发生影响，故仅用于室性心律失常。
二、实验材料
（一）动物： 大鼠200～300g。
（二）器材：生物信号采集分析系统，大鼠固定板，镊子，1ml注射器，电子秤。 （三）药品与试剂：0.4%氯化钡溶液，10%水合氯醛溶液，0.5%利多卡因溶液。
三、观察指标
观察给予氯化钡后心律失常的出现，以及给利多卡因后心电图的变化。
四、方法与步骤
1. 取大鼠2只，称体重，用10%水合氯醛溶液0.3ml/100g体重腹腔麻醉后，背部固定于鼠板，四肢接导联电极，
2. 于大鼠舌下静脉缓慢注入0.4%氯化钡溶液0.1ml/100g体重，并记录用药后30s，1、2、3、5、7、10、15……min的心电图，观察心律失常的出现。
3. 心电图出现典型心律失常后，甲鼠不给抗心律失常药，观察心律失常的持续时间和心电图的变化情况。乙鼠立即舌下静脉给予0.5%利多卡因0.1ml/100g体重，并按上述时间记录给药后的心电图变化，并将结果记入7表。
表7 结果记录 组别 甲 乙
给药前心电图 给药后心电图 给氯化钡后 ①先给氯化钡后 ②再给利多卡因后
五、注意事项
1. 电极连接要正确；
2. 静脉注射利多卡因时的速度不可太快。
六、思考题
利多卡因抗心律失常的作用及应用。
相关推荐：
loading