实验八、 有机磷酸酯类中毒及解救
一、目的和原理
观察实验动物在有机磷酸酯类中毒时的症状，以及中毒时血液胆碱酯酶活力的抑制情况。根据阿托品、解磷定对有机磷酸酯类中毒的解救效果及对血液胆碱酯酶活力的影响，分析两药的解毒原理。
有机磷酸酯类主要用于农、林业杀虫，对人和动物均有较强毒性。该药能通过机体各种途径吸收，与体内胆碱酯酶结合，使酶失去水解乙酰胆碱的能力，引起乙酰胆碱不被水解而大量堆积，产生中毒症状。时间稍长使胆碱酯酶活性难以恢复从而老化，造成抢救治疗困难。
急性中毒症状分为对胆碱能神经突触影响（M样症状）、对胆碱能神经肌肉接头影响（N样症状）、对中枢神经系统影响，解救药物主要有缓解M样症状的阿托品，复活胆碱酯酶药碘解磷定、氯磷定等。
阿托品通过竞争性和M受体结合，迅速阻断M受体兴奋而解除有机磷酸酯类中毒时的M样症状，如呼吸道和胃肠平滑肌的痉挛，心血管系统的抑制；也能解除部分中枢神经系统中毒症状，使昏迷患者苏醒。大量阿托品还具有神经节阻断效应，从而对抗有机磷酸酯类的神经节兴奋作用。
胆碱酯酶复活药能与胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，使其肟基趋向磷酸化胆碱酯酶的磷原子；进而与磷酸基形成共价键结合，生成磷酸化胆碱酯酶和复活药三者的复合物；其后进一步裂解成为磷酸化碘解磷定或氯磷定，此时酶的结构恢复而活性亦恢复。该药还能与体内游离的有机磷酸类结合，由尿排出而解毒。其恢复酶活性时对骨骼肌震颤的效果产生最快，缓解N样症状。
两药单用时效果较差。如单用阿托品虽然能迅速缓解M样症状，但对抗N2受体的兴奋作用差，不能有效制止骨骼肌震颤，对中毒晚期的呼吸肌麻痹也无效，且无胆碱酯酶复活作用，疗效不易巩固。而胆碱酯酶复活药则对中毒的M样症状疗效较差。
两药合用则时有机磷酸酯类的中毒症状得到全面改善，疗效大大提高。故而临床对有机磷酸酯类中毒的抢救治疗以阿托品加胆碱酯酶复活药联合应用。
二、实验材料
（一）动物：家兔2.0 kg~ 3.0 kg。
（二）器材：注射器、预先加草酸钠的试管、试管架、刀片、干棉球、瞳孔尺，兔秤。 （三）药品与试剂：30%敌百虫溶液、0.2%硫酸阿托品溶液、2.5%解磷定溶液、二甲苯。
三、观察指标
（一）观察正常家兔活动情况和呼吸（频率、幅度、是否困难等）、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力、有无震颤等。
（二）密切注意给30%敌百虫使其中毒以及给予阿托品和解磷定解救后，家兔各项生理指标的变化，并加以记录。
（三）取家兔中毒前、后以及解救后的血液，留待测定胆碱脂酶活力。
四、方法与步骤
（一）取家兔1只，称重，观察活动情况和呼吸（频率、幅度、是否困难等）、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力、有无震颤等，分别加以记录。 （二）将兔耳用蘸有二甲苯的棉球涂擦，使血管扩张。当充血明显时，用针尖扎破耳缘静脉，让血液自然流出，滴入预先置有少量草酸钾结晶的试管中，立即摇匀，供测定血液胆碱脂酶
活力之用，取血后用干棉球按住针眼处。
（三）将家兔腹腔注射30%敌百虫1.0 ml/kg体重，密切注意给药后家兔各项生理指标的变化，加以记录，中毒症状明显后，再按上述方法取血，留待胆碱脂酶活力测定。
（四）立即给家兔由耳缘静脉注射0.2%硫酸阿托品1.0 ml/kg体重，观察解救作用，然后再从耳缘静脉注射2.5%的解磷定1ml/kg体重，观察恢复情况。至中毒症状明显消减后，再由家兔的静脉取血，测定血液胆碱脂酶活力。
表 8 实验结果记录 用药顺序 用药前 敌百虫 阿托品 解磷定
一般 呼吸 瞳孔大 活动 (次/min) 小(mm)
唾液 分泌
大小便 血胆碱酯
肌张力 肌震颤
失禁 酶活性
五、注意事项
（一）敌百虫属于剧毒类杀虫剂，且可从皮肤吸收，如与手等接触后，应立即用水清洗。 （二）本实验为分析阿托品和解磷定的作用机制而设。应切记，在临床实际中，须将阿托品与解磷定配合使用，才能获得最好的解毒效果。
六、思考题
根据本次实验结果，分析有机磷酸酯类的中毒机制及阿托品和解磷定的解毒原理。
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