托伐他汀钙片处方工艺研究实施方案

阿托伐他汀钙片处方工艺研究实施方案

1、 原辅料及参比制剂的检验：时间安排：2011.9.15—2011.9.30. 1.1依据参比制剂立普妥的进口药品注册标准（标准号：JX20070073）的检测方法检测立普妥，根据检测结果分析立普妥的性状、平均片重、溶出曲线和有关物质等，为处方与工艺研究明确目标。（9.15.请验，9.16.出结果）

1.2依据药品注册标准YBH00262010对阿托伐他汀钙原料（生产厂家为浙江新东港药业股份有限公司，批准文号为国药准字H20103023，执行标准为药品注册标准YBH00262010）进行检测，确保所用原料和参比制剂原料质量保持一致。（9.17.请验，9.18.出结果）。

1.3根据?中国药典2010二部?标准对辅料乳糖、羟丙纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、碳酸钙、乙醇、吐温80、纯化水、硬脂酸镁进行检验.（9.4请验，9.12出结果）。小烛树蜡为?美国食品化学品法典?中收载的辅料，未收入?中国药典?，这里不再使用。 1.4依据药用辅料注册标准（向北京英茂药业索要资质证明文件及产品标准和检验报告书）对薄膜包衣预混剂进行检验，确保符合标准质量要求（9.19.请验，9.20.出结果）。（这里所采用的为北京英茂药业的胃溶型薄膜包衣醇溶预混剂，和参比制剂所用的欧巴代水溶性包衣预混剂有所不同。）

2、处方工艺摸索：时间安排10.04—12.10 2.1辅料相容性实验(10.04—10.14.完成)

通过信息调研，得知阿伐他汀钙原料对热、潮湿、低PH环境和

光都高度敏感，特别是在酸性环境下会降解成相应的内酯，加上小烛树蜡没有使用和包衣料的变更以及原辅料生产厂家不同，稳定性也不同，杂质种类也可能有差别，所以需要辅料做相容性实验。 具体实施方案：

将10%的阿托伐他汀钙原料和50%乳糖、5%羟丙纤维素、18%微晶纤维素、5%交联羧甲基纤维素钠、11%碳酸钙、0.3%吐温80、0.7%硬脂酸镁混合均匀后分成两份（样品一），把其中一份加入4%的薄膜包衣预混剂（样品二），加上原料药（样品三）、包衣预混剂（样品四）以及不加主药上述几种辅料的混合物（样品五）共五个样品，分别在高温60度、强光4500Lx±500 Lx、高湿RH75%±5%条件下做平行对照实验，在0天、5天、10天取样，重点考察性状、含量、有关物质的变化情况。

表一 60度高温条件下原辅料相容性试验情况 样品 性状 第0天 含量 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 有关物质 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 1 第五天 第十天 第0天 2 第五天 第十天 第0天 3 第五天

第十天 第0天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 4 第五天 第十天 第0天 5 第五天 第十天

表二强光条件下原辅料相容性试验情况 样品 性状 第0天 含量 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 有关物质 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 1 第五天 第十天 第0天 2 第五天 第十天 第0天 3 第五天 第十天 第0天 4 第五天 第十天

第0天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 5 第五天 第十天

表三高湿条件下原辅料相容性试验情况 样品 性状 第0天 含量 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 有关物质 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 第0天 第五天 第十天 1 第五天 第十天 第0天 2 第五天 第十天 第0天 3 第五天 第十天 第0天 4 第五天 第十天 第0天 5 第五天 第十天 以上三个条件下的相容性试验同时做，分别按表中时间即10.04. ，