10.09.，10.14.取样品做检验，并作对比，得出结论。证明原辅料具有很好的相容性。
2.2处方筛选（时间安排10.15—11.30.）
2.2.1.通过上述的辅料相容性试验，对主药的稳定性有了基本的认识。 下面按照辅料的常规用量和常规工艺，采用单因素实验方法分别调整乳糖、微晶纤维素、碳酸钙的用量，其它辅料的量为常规用量，以口服固体制剂的基本性能（如颗粒的流动性、可压性、以及片子的硬度、脆碎度、片重差异、崩解时限等）为指标进行初步筛选。
2.2.2.选出三个基本性能合格的处方样品，进行溶出度曲线测定，与原研制剂比较，找出差距，调节辅料的用量，使溶出曲线达到一致。 表四三个基本性能合格的处方溶出情况
试验批号 阿托伐他汀钙 乳糖 微晶纤维素 碳酸钙 处方 交联羧甲基纤维7.5g 素钠 羟丙基纤维素 聚山梨酯80 纯化水 硬脂酸镁
20111126-1 10.5g 60g 35g 30g 20111126-2 10.5g 70g 30g 25g 7.5g 6.0g 0.5g 60g 0.5g 20111126-3 10.5g 80g 25g 20g 7.5g 6.0g 0.5g 60g 0.5g 6.0g 0.5g 60g 0.5g
批量 1000片 1000片 1000片 （1）称量：称取处方量的阿托伐他汀钙、乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚山梨酯80、硬脂酸镁。 （2）粘合剂配制：取50%的纯化水加热至70-80℃，边搅拌边加入羟丙基纤维素，搅匀后加入剩余的纯化水，加入聚山梨酯80，搅拌均匀。 （3）制软材：将称好的阿托伐他汀钙、乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠，加到不锈钢容器中，混合均匀后边搅拌边加入制备好的粘合剂，搅拌均匀。 （4）制粒：装上18目筛网，用摇摆式颗粒机制粒。 工（5）烘干：将湿颗粒平铺在托盘中装入热风循环烘箱中，60℃烘艺 干90分钟。 （6）整粒：装上14目筛网，用摇摆式颗粒机整粒。 （7）总混：将颗粒加入不锈钢容器中，加入硬脂酸镁，混合均匀。 （8）压片：装上4*10mm异形冲，调节片重至0.145～0.155g；调节压力至6～8kg，开始压片。 （9）配制包衣液：在配制罐中加入称量好的95%乙醇和纯化水，配置70%乙醇溶液，启动搅拌机，使液面刚好形成漩涡为宜。将包衣粉平稳撒在漩涡液面上，加料完毕，再持续搅拌45分钟，用120目筛网过滤。 （10）包薄膜衣：将片芯和一定量的空白片投入包衣锅内，开启热
风机，使片芯预热约10分钟，开启喷枪，调节雾化压力，使包衣液呈雾化状态喷洒在片芯上，保持出风温度在40℃左右，直至薄膜衣完整。 流动性、可压颗粒 性符合要求 片芯外观 片重差异 检片子硬度 测片子脆碎度 结果 有关物质 溶出度 含量测定 检测时间 符合规定 75.5% 100.2% 符合规定 80.6% 101.6% 2011.11.28--2011.11.30 符合规定 98.5% 102.1% 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 片面光洁 符合规定 性符合要求 片面光洁 符合规定 性符合要求 片面光洁 符合规定 流动性、可压流动性、可压通过以上表比较知，20111126-3处方溶出较好。所以初步确定其为仿制产品的处方工艺。
3．初步验证工艺(时间安排2011.12.01—2011.12.10)
3.1用拟定的20111126-3的处方工艺生产三批，批号定为20111201-1、20111201-2、20111201-3，样品规模为1000片每批，并填写生产批记录。
3.2样品检验：按照原研药品标准（进口药品注册标准：JX20070073）对三批样品检验，产品质量合格，那么产品的处方工艺就确定下来，
不合格，需重新进行处方筛选。（检验日期为2011.12.08—2011.12.10） 3.3在证实拟定处方工艺的可行性后，确定处方工艺。
3.4检测结果符合质量标准，并与参比制剂一致，出具检验报告单（见附页）。
4.中试生产及工艺验证(2011.12.11.—2011.12.30.)
根据公司条件及相关指导原则，拟定中试生产和工艺验证同时进行。 4.1中试的批量
根据法规要求和公司现状，拟定每批的批量为15公斤，和10万片。 法规要求：中试产品必须在GMP车间进行生产；所用设备应和将来大生产设备相同或原理及设备参数相同；批量为不少于以后大生产的十分之一。
4.2用确定的工艺在车间生产三批中试产品，填写生产批记录。 4.3工艺验证：
收集、评估整个工艺设计阶段及生产全过程的数据资料，确定工艺能持续一致地生产出符合质量要求的产品的有科学依据的证据。
相关推荐：
loading