血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂EMA401作用于神经病理性疼痛模型大鼠的行为

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂EMA401作用于神经病理性疼痛

模型大鼠的行为学评估及镇痛效应机制

李岩[1];冯晨[1];宁美[1];徐凤[2];宋志慧[3];黄志宝[3];肖韩艳[2];;;;;;;

【期刊名称】《中国组织工程研究》 【年(卷),期】2018(022)012

【摘要】背景:慢性疼痛的发病率高,病程长,治疗效果差,疼痛的发病机制未完全明确,镇痛药物的研究及镇痛机制的探索是目前研究的热点。目的:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂EMA401对大鼠坐骨神经缩窄致神经病理性疼痛模型机械缩足阈的影响及可能的作用机制。方法:SD大鼠随机分为5组,假手术组只暴露坐骨神经,不做任何结扎;其余各组均建立坐骨神经缩窄模型。根据EMA401灌胃剂量分为2 mg/kg,5 mg/kg,10 mg/kg组,假手术组和模型对照组大鼠每天灌胃NaCl溶液。在术前1 d及术后3,7,14 d,检测各组大鼠机械缩足阈行为学指标;行为学检测完毕后取各组大鼠取脊髓背根神经节,采用Western Blotting法检测胶质纤维酸性蛋白、脑源性神经营养因子、活化转录因子3的表达。结果与结论:①与模型对照组相比,EMA401可提高坐骨神经缩窄大鼠机械缩足反射阈值(P<0.05);②与模型对照组相比,EMA401可降低背根神经节内胶质纤维酸性蛋白、脑源性神经营养因子、活化转录因子3表达(P<0.05),与2 mg/kg EMA401组相比,5 mg/kg,10 mg/kg EMA401组术后3,7,14 d胶质纤维酸性蛋白、脑源性神经营养因子、活化转录因子3表达量均显著降低(P<0.05);③结果表明,EMA401对坐骨神经缩窄模型大鼠有明显的镇痛效应,其机制可能与抑制脊髓背根神经节内星形胶质细胞活化,降低脑源性神经营养因子表达,进而抑制以活化转录因子3表达增多为特点的背根神经节神经元活化有关。