利伐沙班对合并心功能不全的高龄非瓣膜性心房颤动疗效及安全性

《,临床荟萃》 2020年5月20日第35卷第5期 ClinicalFocusMa0,2020,Vol35,No.5y2

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利伐沙班对合并心功能不全的高龄非瓣膜性

心房颤动疗效及安全性

马进才,马溶智,马珍珍

()临夏回族自治州人民医院心内科,甘肃临夏731100

·论著·

, 摘 要:目的 分析利伐沙班对合并心功能不全的高龄非瓣膜性心房颤动(nonvalvularatrialfibrillation-患者临床疗效及安全性。方法 随机连续纳入2NVAF)016年1月至2020年1月间就诊于我院合并心功能不全的高龄NVA随机分为两组,其中9余9F患者182例,1例患者应用利伐沙班抗凝归为观察组,1例应用华法林抗凝归为对照组。随访记录两组抗凝期间血栓事件、出血等不良反应以及凝血功能和心功能情况。结果 观察组总出血事件显著低于对照组;观察组治疗后N末端B型利钠肽前体(较对照组显著下降;年龄NT-roBNP)COX风险模型发现,p及华法林是不良事件的危险因素。结论 利伐沙班对于合并心功能不全的高龄NVA但安F患者疗效不劣于华法林,全性显著高于华法林。

关键词:心房颤动,非瓣膜性;利伐沙班;心功能不全;高龄;疗效;安全性:/doi10.3969.issn.1004-583X.2020.05.005j

)中图分类号:R541.75 文献标志码:A 文章编号:1004-583X(202005-0413-04

Efficacndsafetfrivaroxabaninelderlatientswithnon-valvularatrialyayoyp

fibrillationcomlicatedwithcardiacinsufficiencpy

,M,MMaJincaiaRonzhiaZhenzheng

DeartmentoardiovascularMedicine,Peole'sHositaloinxiaHuipfCppfLAutonomousPreecture,Linxia731100,ChinafCorresondinuthor:MaJincai,Email:vde2kw@163.compgaABSTRACT:Obective Toanalzetheclinicalefficacndsafetfrivaroxabaninelderlatientswithnonyyayoypj-valvularatrialfibrillation(NVAF)comlicatedwithcardiacinsufficienc.Methods Atotalof182elderlFpyyNVA,anticoaulationasobservationgrouandother91casesweretreatedwithwarfarinanticoaulationascontrolgrou.gpgp

,,,Theadverseeventsincludinhromboticeventshemorrhaeandcoaulationaswellasthecoaulationfunctionandgtgggroueresinificantlowerthanthoseincontrolgrou.NT-roBNPofobservationgrouinificantlecreasedgpwgylpppsgydatientscomlicatedwithcardiacinsufficienchowereadmittedtothehositalfromJanuar016toJanuar020ppywpy2y2

,9wereenrolled.Thepatientswererandomlividedintotwogrous1caseswereselectedforrivaroxabanydp

cardiacfunctionwererecordeddurinhefollowuntwogrous.Results Thetotalbleedinventsinobservationgtpipge-

foradverseevents.Conclusion RivaroxabanisnotinferiortowarfarinintreatinheelderlFpatientsgtyNVA

,comlicatedwithcardiacinsufficiencbutitssafetissinificantliherthanthatofwarfarin.pyygyhg

:,;;;;;KEYWORDSatrialfibrillationnonvalvularrivaroxabancardiacinsufficienctheelderlefficacsafetyyyy-

comaredwiththatofcontrolrouftertreatment.COXriskmodelfoundthattheaeandwarfarinwereriskfactorspgpag

是老年患者常见心律失常之一, 心房颤动(AF)

具备较高致死率和致残率,目前已知年龄是AF的独立危险因素,随着年龄的增加,AF发病率显著提

1-2]

。A高[F引起左心耳附壁血栓形成脱落导致血栓

大,治疗窗窄,需频繁监测凝血机制等指标,最重要的是其在抗凝同时带来相对高的严重出血风险如颅

]5-6

,内出血等,应用受到一定限制[针对上述缺点,新

事件是其高致死率及致残率的主要原因,而有效的抗凝治疗能降低6降低24%卒中风险,6%全因死亡

3-4]

,风险[由此可知抗凝治疗是AF治疗中的基石和

,NOA型口服抗凝药(如neworalanticoaulantsC)g利伐沙班等应运而生,为抗凝尤其是特殊人群的抗

7]

。但由于临床应用时间尚凝治疗打开了新局面[

重要任务。华法林作为A可显F抗凝中的经典药物,著降低A但由于其受食物药物影响F的血栓风险,

:通信作者:马进才,Emailvde2kw@163.com

短,目前对于利伐沙班应用于合并心功能不全的高龄非瓣膜性心房颤动(nonvalvularatrial-,患者的临床疗效及安全性方面fibrillationNVAF)研究尚少。本研究拟通过分析利伐沙班在上述人群中的疗效、安全性及对心功能的影响明晰上述问题,

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从而为临床医师制定此类病人抗凝方案提供思路。1 资料与方法1.1 研究对象 随机连续纳入2016年1月至2020年1月间就诊于我院心血管内科合并心功能不全的高龄NVA其中男性1女性F患者共182例,05例,程中选用利伐沙班抗凝归为观察组,余91例治疗过程中则选用华法林抗凝归为对照组,NVAF诊断标准依据2老年人非瓣膜性心房颤动诊治中国016年《

,每次1片(德国拜耳医药保健股份有限公司)1次,

连续服药周期为6个月。

1.3 观察指标

:脑梗死、1.3.1 血栓事件 ①缺血性脑卒中(TIA)起病突然,同时经影像学检查证实存在新发局灶性梗死灶;排除其他原因(如动脉②非神经系统栓塞:粥样硬化等)所致突发性血管供血不足,同时经相关:颅内出血)起1.3.2 出血事件 ①出血性脑卒中(

9]

;病突然,同时经影像学检查证实存在新发出血灶[]9

。影像学检查证实,包括下肢动脉栓塞、肺栓塞[

年龄7平均年龄(岁。87例,5~85岁,83.14±12.64)

采用随机盲法平均分为两组,其中91例患者治疗过

专家建议》制定[8]

资医师结合患者临床表现,同时入组前均由心内科专科高年

、心电图、图及心脏彩色超声等相关检查明确24小时动态心电

诊断为入选标准:ASc评分≥2①年龄75~85岁;②男性CHNA2VDASF2-

。分、女性分[9]且具备规范抗凝意愿CH;A2DS2-VASc评分≥3分[]

规范监测凝血;排除标准机:①存在抗凝禁忌③HA;S制及遵从医生要求②-B依从性差LED评分8,

无法<3

密切随访者;合并严重肝肾功能不全(其中肌酐清除率<30ml③m/上述药物过敏in及ChildP者ug

;hB级和者;⑥因植入心脏支架目前严格双联抗血小板患者⑤合并恶C级的肝硬化患者);性肿瘤及血液系统④对疾病;

⑦出现严重不良事件,研究者认为不适宜继续进行本研究;⑧因自身原因失访。治疗过程中,密切随访患者病情,所有患者节律控制药物方面差异无统计学意义,具有可比性;两组性别构成比及平均年龄方面差异无统计学意义,具有可比性;两组在合并基础

疾病(如高血压、糖尿病等)方面差异无统计学意义,具有可比性,同时根据病情制定合适治疗方案,并且得到有效控制。

.2 药物及研究方案.2m/.1 (华法林 对照组华法林起始剂量为片上海信谊药厂有限公司),每晚1次,每2次.50

片g,服药后监测凝血酶原时间国际标准化比值(时间为第3、6、9天,依据INR进行华法林剂量调整INR1),

同时根据测量INRI时间NR波动幅度由心内科专科医师制定下次,次达标后将药物IN剂R目标值为量作为长2期.0维~持2.5剂,

量连续测量,同时将3化动态调整华法林药物用量NR监测周期制定为1个月,此后根据;服药周期为IN.2.2 利伐沙班 利伐沙班剂量为15m6R数值变

个月。g

/片,每天②轻微出血:

如可自行停止的牙龈出血,无扩大倾向的皮肤瘀点瘀斑,无需特殊处理;其他严重出血事件)③严重出血(

消化道大出血及:临床有出血表现,同时存在以下任意一条特点:a:血红蛋白下降≥20

位为重要脏器/L或因失血需输注,同时临≥2U红细胞或全血;床医师判断出血有b较:高出血部乃致死性风险[

10]

.3.3 心功能。相关体(约:指标治疗前 后①N末端均抽取受B型利钠肽前

试者至反应心脏功能8N小时静脉血T-proBNP)及3远~期5预ml用于测定后的重要临N床T指-pr少空腹标oB,采NP用,是酶联免疫吸附试验(者入组后即刻完善EL心IS脏A彩)测色定超;声②L,记V录EF左:所心有室受射试血分数(的比值LV,是目前临床上常用的反应心脏功能指标EF),其是心室每搏量与心室舒张末期容积,其中,静态服药6个L月VE后F<再5次0%时定义左心室功能不全;同时接受心脏彩色超声检查,记录

V.4E F统计学分析。

统计学分析。其中符合正态分布的连续计量资料以 应用SPSS20.0统计软件包进行均数(x检验;±标准差-定性资料以百分比或率的形式表示±s)形式表示,采用两个独立样本t,采用卡方

检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结1 果

.两组基线资料差异均无统计学意义 两组各临床指标包括年龄等,具有可比性,见表.2 两组血栓及出血事件1。

血栓事件发生率相似,具 两组各血栓事件及总有可.~703%。

);比性(观察组总出血事件显著低于对3照.3组0,%见v表sVg

1L11122272I1《,临床荟萃》 2020年5月20日第35卷第5期 ClinicalFocusMa0,2020,Vol35,No.5y2

表1 两组基线资料比较

组别对照组观察组/tχ值

P值

2

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例数9191

]男性[例(%)()4852.75

()5762.641.8230.230

79.65±5.2181.06±4.37

1.4660.146

年龄(岁)分)CHA2DS2-VASC(

3.91±0.884.25±1.141.6690.098

分)HAS-BLED(1.68±0.641.57±0.520.9430.348

65.27±18.1668.06±15.07

0.8360.405

(/CrmolL)μ

组别对照组观察组χ值

P值

2

例数9191

()00.00

()33.303.0500.246

TIA

]表2 两组血栓事件比较[例(%)脑栓塞()22.202.0220.4970

下肢动脉栓塞()22.00

()44.400.6890.682

肺栓塞00--总血栓事件()33.30

()77.701.6930.330

]表3 两组出血事件比较[例(%)

组别对照组观察组χ值

P值

2

例数9191

轻微出血()1314.29

()44.405.2560.039

消化道大出血()55.49

()00.005.1410.059

颅内出血()33.30

()00.003.0500.246

其他严重出血()22.20

()11.100.3391.000

总出血事件()2325.27

()55.5013.675<0.01

2.3 两组治疗前后心功能情况 因出现严重出血及

血栓事件而退出本研究的患者共1抗凝结束后1例,再次复查余下1两组71例NT-roBNP及心脏超声,p基线L同组VEF及NT-roBNP差异无统计学意义,p

LVEF(%)

对比,两组治疗前后L但治疗后VEF均无显著变化,两组NT同时治疗后观察-roBNP水平均显著下降,p组NT见表4。-roBNP水平显著低于对照组,p

-)表4 两组心功能情况比较(x±s组别对照组观察组

例数8388

治疗前45.62±5.9644.16±7.22

1.1030.273

治疗后48.23±6.9746.21±9.61

1.2030.232

治疗前

/NT-roBNP(nL)pg

治疗后

893.45±128.67794.41±150.28

3.540<0.01

689.52±77.16*534.56±90.82*

9.194<0.01

t值

P值

*与治疗前比较, 注:05P<0.

2.4 影响出血及血栓事件的单因素COX比例风险

模型分析 通过单因素COX比例风险模型分析发

2值Waldχ

现华法林及年龄是影响治疗过程中出血及血栓事件的的危险因素,见表5。

表5 出血与血栓事件的单因素COX比例风险模型分析

因素年龄 华法林

回归系数0.210.14

标准误0.070.04

HR值

1.171.03

P值

<0.010.035

下限0.890.71

95%CI上限2.421.85

4.2514.062

3 讨 论

临床上未合并风湿性心脏病、人工瓣膜置换以及

林及NOA能够显著降低此类患者血栓风险,但由C,高且半衰期长等特点,限制了其在临床上的应用,部

]11-12

。NOA分病人依从性较差[C主要通过抑制凝血

于华法林出血风险高,监测频繁、治疗窗窄、出血风险

瓣膜修补的A随着人口老龄化加F定义为NVAF,剧,是患者、家庭及社会的NVAF发病率逐年攀升,

3,11]

,等是其高致死率及致残率的主要原因[给患者

重大卫生问题,其中NVAF所致血栓事件如脑梗死本人及其家庭带来巨大危害及沉重经济负担。目前准确有效的预防血栓形成的药物治疗主要包括华法

瀑布中Ⅱa因子和Ⅹa因子发挥抗凝作用,其中利伐

沙班可同时结合性抑制游离及与纤维蛋白结合的Ⅹa因子活性减少凝血酶形成发挥抗栓作用,但对已生成凝血酶活性无影响,对生理性止血功能抑制作用较