分析方法验证 - 图文

2在PIC/S的实验室现场检查指南第8.7小节19中有很多的详细信息与检查员希望了解的情况有关。该指南中包含检查员检查质量控制实验室时的一些提问。这些问题包括：方法验证是不是验证总体计划的一部分？有没有通用的方法验证SOP？方法验证报告是否经过正式批准？是否明确验证目的？是否按ICH5规定的参数对每一种方法进行完整的验证并记录？是否规定了每种方法的接受限度并能符合该限度规定？有无分析方法转移的SOP？2.3 国际协调会议（ICH）国际协调会议（ICH）发起于1990年，汇集了欧盟、日本和美国的监管机构和这三个地区的制药行业专家，一起讨论产品注册方面的科学和技术问题。ICH出版的指导原则，有些被成员国（如欧盟）写入法律，有些被国家权力机构（如美国FDA）推荐为指南。其中，最为重要的ICH文件是活性药物成分的GMP指南20。在第12章中规定了方法验证的要求：应对分析方法进行验证，所用方法收载于相关的药典或其他认可的标准参考文件中的除外。所有检测方法均应在实际使用条件下证实其适用性实施分析验证的程度应能反映分析的目的以及活性药物成分的生产工艺状况开始验证分析方法前，应考虑对分析设备进行适当的确认1022.4 美国药典（USP）美国药典（USP）为具体的应用制定方法，并针对FDA监管的行业内不同的分析特点制定通则。根据联邦食品药品和化妆品法案501部分的规定，USP方法构成法定标准。USP制定了两个与方法验证有关的通则，还有一个通则中允许不经过验证变更方法。通则<1225>是“法定方法的验证”11。该通则中给出了用于新方法验证的各种参数。通则中的建议可以被药品实验室用作自行制定方法的验证通则<1226>是“法定方法的证实”12。本通则用于实施药典和标准方法的实验室。这些内容也适用于实验室应用其他实验室验证过的方法通则<621>为“色谱法”21。本通则中有一些有用的建议，是关于如何调整或改变GC和HPLC方法而无需重新验证的2.5 ISO/IEC17025

ISO/IEC 17025是与化学实验室最为相关的ISO标准22。它规定了检测和/或校准实验室能力的通用要求。该标准作为质量体系标准，在环境、食品、化学和临床实验室得到了广泛应用。它被用于对那些寻求认可地位的实验室进行评审。标准中有许多要求与本书的主题有关。最为重要的要求见5.4.5：实验室应对非标准方法、实验室设计（制定）的方法、超出其预定范围使用的标准方法、扩充和修改过的标准方法进行确认，以证实该方法适用于预期的用途在引入检测或校准之前，实验室应证实能够正确地运用这些标准方法112当对已确认的非标准方法作某些改动时，应当将这些改动的影响制订成文件，适当时应当重新进行确认如果对于某特定的样品检测存在标准方法，应确保使用标准的最新有效版本确认包括对要求的详细说明、对方法特性量的测定、对利用该方法能满足要求的核查以及对有效性的声明确认实验室自行制定的方法时应考虑以下因素：检测限、定量限、准确度、选择性、线性、重复性或重现性、耐用性和交互灵敏度ISO/IEC 17025与法规不同，其规定相当具体。尽管该标准目前尚未得到药品实验室的广泛接受，仍建议验证专家们在制定方法验证程序时将其作为参考，在具体应用中适当采纳其中的要求。12第3章方法验证的参数和试验3方法验证的参数和试验“应通过实验USP<1225>规定实验室应采用试验方式进行方法验证：室的研究制定成一定的分析方法验证程序，证明方法的性能参数符合预期的分析应用要求。”不同国家和国际委员会的工作组都对方法验证所要求的实验室试验作出了规定，这些在文献中都有阐述。不幸的是，一些定义在不同的组织间差异很大。因此，实验室应根据他们对术语定义的理解制定一个术语表。为了达到标准化的目的，ICH来自美国、欧洲和日本的行业和监管机构代表定义了分析方法验证的参数、要求和方法。图2中列出了ICH和其他组织及作者定义的参数，并将在下文中分别简述。????!???ICH?????? USP, ?????? ISO 17025?????? USP, ICH ?????? ICH, ISO 17025 ?????????? ICH ?????? ICH?USP?ISO 17025 ???????????????????? ???? USP, ICH, ISO 17025USP, ICH, ISO 17025???? USP, ICH?????? ?????? USP, ICH, ISO 17025USP, ICH, ISO 17025?????? USP?JDI???????????????????ISO?????? USP?ICH??????????????图2. ICH、USP和ISO 17025中的方法验证参数14