10.2.2 先合成或引入哌嗪基再合成喹诺酮酸的合成路线
(1) 以2-氟苯胺为原料
(2) 以3-氨基-4-氟硝基苯为原料
(3) 以2-氯-4-氨基-5-氟苯甲酸乙酯为原料
以上先引入哌嗪环的方法一般收率较低，还处在实验室研究阶段。
10.3 诺氟沙星的合成工艺
10.3.1 3-氯-4-氟苯胺的合成
合成路线：
(1) 3,4-二氯硝基苯的合成
①工艺原理
混酸硝化，芳香族亲电取代反应。
②工艺过程
将硫酸和硝酸按比例投入反应釜，降温至60℃以下，滴加邻二氯苯。滴毕，于60℃下反应2h。冷却，冰解。离心分离，固体水洗至中性，干燥得黄色结晶。mp39~41℃，收率88%，纯度>96%。
③反应条件与影响因素
混酸中硝酸的浓度对反应影响较大，浓度低时可补加发烟硝酸。原料中的对二氯苯可通过冷冻结晶除去，否则影响产品质量。
(2) 3-氯-4-氟硝基苯的合成
①工艺原理
芳香族亲核取代，亲核加成-消除机理。
②工艺过程
将3,4-二氯硝基苯、无水氟化钾和DMSO加到反应釜中，回流反应，再水蒸汽蒸馏，得3-氯-4-氟硝基苯类白色结晶体。mp41~43℃，收率82%，纯度98%。
③反应条件与影响因素
DMSO作溶剂可使反应温度达到180℃，反应较快，1~2h可完成。
水的存在会使二氯硝基苯部分水解为硝基酚，并由此生成二苯醚衍生物。
(3) 3-氯-4-氟苯胺的合成
①工艺原理
硝基的铁粉还原，涉及单电子转移过程。
②工艺过程
将铁粉、氯化铁和水按比例加到反应釜中，分批加入3-氯-4-氟硝基苯回流反应2h后水蒸汽蒸馏，冷却馏出物析出结晶，过滤干燥得3-氯-4-氟-苯胺。mp42~44℃，收率90%，纯度>98%。
③反应条件与影响因素
铁粉越细反应越快，以60~100目为宜。铁粉密度大，易沉降，应加强搅拌。
10.3.2 乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)的合成
(1) 工艺原理
(2) 工艺过程
在干燥的反应釜中加入原甲酸三乙酯，升温蒸出低沸物，物料温度<130℃时加入丙二酸二乙酯和无水氯化锌。搅拌下滴加乙酐，回流，逐渐蒸出乙酸乙酯，使物料达到156℃，保温反应3h后，冷至100℃，减压回收原甲酸三乙酯。减压精馏，收集140~160℃/1.33×10-3Pa(10mmHg)的馏分，为EMME。收率50~65%，纯度98%。
(3) 反应条件与影响因素
设备应保证干燥，乙酐的用量和加入速度影响较大。
10.3.3 3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯的合成
(1) 工艺原理
1,4-加成，再消除(或双键上的亲核取代－加成-消除机理)。
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