开题报告

二、 研究内容和预期结果(说明课题的具体研究内容、重点解决的科学技术问题、 预期成果提供形式)

1.研究内容：

1）通过与静脉注射（i.v）1mg/kg Lid、生理盐水（Saline，Sal）对照，观察i.v20 mg/kgMag对Fen引起的呛咳反应的抑制；

2）通过与i.v1mg/kg Lid、Sal对照，观察i.v20 mg/kgMag对Pro注射痛的抑制作用； 3）通过与i.vSal对照，观察i.v20 mg/kgMag对不同剂量（0.1、0.2、0.3mg/kg）Cis肌松起效时间、插管满意度的影响。

2. 重点解决的科学技术问题

1）与i.v1mg/kg Lid相比， i.v20 mg/kg Mag能否有效抑制Fen引起的呛咳反应； 2）与i.v1mg/kg Lid相比， i.v20 mg/kg Mag能否有效抑制Pro引起的注射痛； 3）i.v20 mg/kg Mag能否有效加快Cis肌松起效时间、并保证插管满意度。 3. 预期成果提供形式 省级以上期刊论文3篇。

三、 拟采取的研究方法和实施方案(包括实验方法、步骤、主要技术指标、资料的统计学处理和可能遇到的问题及解决办法) 1.研究方法

1）前瞻、随机对照研究； 2）患者入选标准

美国麻醉医师协会（ASA）术前麻醉评级Ⅰ~Ⅱ级、拟在全麻气管内插管麻醉下行择期外科手术患者，年龄30~50岁，体重50~70kg，男女各半。麻醉前访视无困难气道，肥胖指数正常范围、无长期或短期服用镇痛、镇静药物史、无神经精神疾患、无交流与语言表达困难、无Mid、Fen、Mag、Pro、Cis药物过敏史。患者签署麻醉知情同意书及参加试验知情同意书。研究方案报医院伦理委员会并通过，并在“中国临床试验注册中心（http://www.chictr.org/Default.aspx）”注册登记。

3）患者排除标准

麻醉前访视存在可疑困难气道或诱导后发现困难气道者，病态肥胖者、长期或短期服用镇痛或镇静药物史、神经精神疾患者、交流或语言表达困难者、患者有Mid、Fen、Mag、Pro、Cis

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任何一种药物过敏史，及不同意参加试验等。

4）药品 1%Pro购自阿斯利康（德国，AstraZeneca S.P.A批号：FS166），Fen购自购自湖北宜昌人福药业有限公司（批号：080403），Mid购自江苏恩华药业集团有限公司（批号：20090807），Mag购自常州兰陵制药有限公司（批号：0907302），Lid购自上海朝晖药业有限公司（批号：081115），Cis购自上海恒瑞医药有限公司（批号：091011），Sal购自安徽双鹤药业有限公司（批号：090907 9k）。

5）仪器 PHILIPS多功能监护仪，插件包括无创血压（NBP）、有创血压、心电（ECG）、指脉搏氧饱和度（SpO2）监测、多气体监测、呼气末二氧化碳分压（PetCO2）。 2.实施方案

2.1 i.v20 mg/kgMag对2μg/kg Fen引起的呛咳反应的抑制

90例患者入手术室开放桡静脉，输注乳酸林格液，同时行NBP、ECG、SpO2监测。i.v0.02mg/kg Mid镇静。按照随机数字表分为20 mg/kg Mag（Mag组，Saline 稀释至5mL）、1mg/kg Lid（Lid组，Saline 稀释至5mL）、5mL Saline（Sal组），每组30例，分别经桡静脉i.v上述药物。各组5min后30sec内i.v 2μg/kg Fen，记录每组输注后15s之中呛咳的发生情况。呛咳分级指标： 0＝无呛咳 ；1＝不超过3s的呛咳； 2＝超过3s的呛咳。随后每组给与1 mg /kg Pro、0.15 mg /kgCis、1 mg /kg Pro，行气管内插管。异氟烷吸入联合Pro静脉靶控输注（TCI）维持麻醉。记录i.v20 mg/kg Mag、1mg/kg Lid、5mL Saline后1 min（T0）、3 min（ T1）、5min（ T2），麻醉诱导后即刻（T3）、插管前即刻（T4 ）、插管后1 min（T5）、 3 min（ T6）、5min（ T7） 平均动脉压（MAP）、HR。术中维持BP、HR下降不超过基础值的20%，视情况给予血管活性药。术中输注晶体（乳酸林格液）和胶体，血红蛋白（Hb）浓度低于70g/L予以浓缩红细胞。保持术中尿量≥1mL/h。

2.2 i.v20 mg/kgMag对Pro注射痛的抑制作用

90例患者入手术室开放桡静脉，输注乳酸林格液，i.v0.02mg/kg Mid镇静。按照随机数字表分为20 mg/kg Mag（Mag组，Saline 稀释至5mL）、1mg/kg Lid（Lid组，Saline 稀释至5mL）、5mL Saline（Sal组），每组30例，分别经桡静脉i.v上述药物。各组5min后以0.5mL/s的速度i.v1% Pro 1 mg /kg。由一位参加单盲研究的麻醉医师对患者采用VAS（0分代表无疼痛感觉，10分代表疼痛难以忍受）评估Pro注射痛情况。VAS评分＞0分则认为有注射痛发生。随后每组给与2μg/kg Fen、0.15 mg /kgCis、1 mg /kg Pro行气管内插管。术中麻醉处理同2.1。

2.3观察i.v20 mg/kgMag对不同剂量（0.1、0.2、0.3mg/kg）Cis肌松起效时间、插管满意度的影响

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180例患者入手术室开放桡静脉，输注乳酸林格液，注药前SS肌颤搐定标。i.v0.02mg/kg Mid镇静。按照随机数字表分为0.1、0.2、0.3mg/kg Cis （C1、C2、C3组，Saline 稀释至5mL）三大组，每大组60例患者；各大组再随机分为20 mg/kg Mag组（Mag组，Saline 稀释至5mL）与5mL Saline组（Sal组）2小组，每小组30例，分别经桡静脉i.vMag或Sal。C1、C2、C3组分别于i.v 20 mg/kg Mag或5mL Sal后5min， 按序i.v 2μg/kg Fen、1 mg /kg Pro、不同剂量（0.1、0.2、0.3mg/kg）Cis、1 mg /kg Pro，SS肌颤搐抑制90%时行气管内插管。以i.v Cis后至SS肌颤搐抑制90%时为Cis的气管内插管肌松起效时间并记录。术中麻醉处理同2.1。

3.统计学处理

数据均数±标准差（x±s）表示，用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析。计量资料各指标组内比较行配对t检验、组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用x2检验。对患者疼痛的主观评定结果进行SNK q检验分析，呛咳反应分级采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4. 可能遇到的问题及解决办法

目前预试验开展良好，如果研究期限内病例数不能保证，可以与兄弟医院联合开展。 四、实现本课题已具备的条件(开展本课题的技术优势、现有仪器设备、技术人员及协作条件,以及预试验情况)

1.导师介绍：导师刘功俭主任，博士、教授、主任医师，

2.课题负责人主要业务经历（从事研究工作简历、近期发表与本课题有关的主要论著及成果） 陈仁军，课题负责人，安徽省滁州第二人民医院麻醉科主任，副主任医师。1992年本科毕业于蚌埠医学院并获学士学位。自2005年参加徐州医学院麻醉学硕士研究生课程进修班，业已修完学位课程，通过全国同等学力申请硕士学位专业基础课、学位英语考试。近年来主持“静脉麻醉在胃镜检查中的应用”课题，科研成果“静脉麻醉在胃镜检查中的应用”通过省级鉴定。在省级以上杂志发表论文如下：《恩丹西酮联合地塞米松对腹腔镜手术后恶心呕吐的影响》《多聚明胶肽用于剖宫产腰麻联合硬膜外麻醉的临床观察》《无痛胃镜检查术的临床应用》

3. 开展本课题的技术优势

1）立项依据较充分，研究工作有意义： 2）病例来源有保证，研究设施已具备： 3）研究经费较低廉，研究方案较实际： 4）人员组成较合理，技术力量有保证： 4. 预试验情况

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1）前期初步观察了i.v不同剂量（10、20、30、40、50mg/kg）Mag对Fen引起的呛咳反应、Pro注射痛的抑制作用，发现20mg/kg Mag基本能实现抑制呛咳反应及具有显著镇痛作用，故Mag剂量在正式试验中选择20mg/kg；

2）通过检测静脉Mg2+浓度，发现i.v20mg/kg Mag1h后Mg2+浓度在正常范围，而30、40、50mg/kg Mag1h后Mg2+浓度大多超出正常范围，故Mag剂量在正式试验中选择20mg/kg。

课题负责人主要业务经历(从事研究工作简历、近期发表与本课题有关的主要论著及成果)

陈仁军，1992年，蚌埠医学院毕业，从事麻醉工作，1998年9月至1999年8月在南京铁道医学院进修麻醉，2000年晋升主治医师，2008年晋升副主任医师。2003年至2005年在徐州医学院麻醉在职研究生进修班学习，2005年主持《静脉麻醉在胃镜检查中的应用》，2008年通过省级科技成果鉴定，从2005年至今发表论文三篇。

五、计划进度(总的研究期限、年度计划、具体的目标和进度)

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