儿童性早熟的综述

儿童性早熟与中药治疗的概述

申兰慧

（江苏省无锡药品检验所，无锡，214021）

摘要：本文对儿童性早熟的分类及其发病机制、治疗现状、中医论治及其中药

的质量研究进行了初步综述，指出了中药治疗儿童性早熟的前景和现阶段的不足。

关键词：儿童性早熟 中医论证 中药 综述

儿童性早熟（Child Precocious Puberty,CPP）[1-2]是一种生长发育异常现象，表现为青春期特征提前出现。近年来本病的发病率显著增高,已成为常见小儿内分泌疾病之一。

一、儿童性早熟的分类及其发病机制

下丘脑－垂体－性腺轴（hypothalantic piticitary gonad alaxis,HPGA）是人体性发育成熟和产生生殖功能的基础，HPGA的功能发育是一个连续过程。下丘脑分泌促性腺激素释放素(GnRH),垂体分泌促性腺激素(Gn),性腺分泌性激素（雌激素和雄激素）,它们之间存在着负反馈机制,在整个青春期开始之前,性激素对下丘脑-垂体的负反馈作用占优势。

性早熟可分为真性、假性及部分性三种类型。真性性早熟患儿发育顺序与正常青春发育相似,但提前并加速。这是下丘脑-垂体-性腺轴提前发动、功能亢进所致,可导致生殖能力提前出现。其中大部分是下丘脑的神经内分泌功能失调所致,称为特发性性早熟;只有少数是病毒性脑炎、脑膜炎或下丘脑、松果体部位的肿瘤等器质病变所致。假性性早熟是由于性腺肿瘤、肾上腺皮质增生或肿瘤产生大量性激素所致。因大量性激素对下丘脑-垂体产生显著的反馈抑制作用,故患儿并不具备生殖能力。另一种较常见的假性性早熟是因摄入含有性激素的药物或食物所致,这种情况近年来有日益增多的趋势。我们已观察到不少因误服避孕药或因服用含蜂皇浆、花粉、鸡胚、蚕蛹等制剂后发生性早熟的患儿。部分性性早熟主要指单纯性乳房早发育,不伴有其它性征发育及生长加速。可能与患儿下丘脑稳定的负反馈抑制尚未建立,而有暂时性的卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E2)增高有关。病程大多呈自限性。 二、治疗现状

作者：申兰慧（1979-）硕士 主要从事与药品的检验和质量标准研究工作，Tel:0510-85045644-504

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目前，国内外多采用安宫黄体酮、甲地孕酮、环丙氯地孕酮，曲普瑞林（Tryplorelin）、达必佳、抑那通（Leuprolide Acetate）治疗儿童性早熟，有一定的疗效，但停药后易复发，且不能有效阻止骨龄的提前和骨骺提前融合，有引起肾上腺皮质抑制及染色体破裂等副作用。基于上述原因，该类药物的广泛使用受到限制。采用LHRH-A(Buserelin)治疗，价格比较昂贵，且远期疗效尚不清楚。近年来采用传统的中药治疗儿童性早熟，取得一定疗效。 三、中医论治

祖国医学无性早熟这一病名，但早在《素问·上古天真论》中描述“女子七岁，肾气盛，齿发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。??丈夫八岁，肾气实，发长齿更；二八，肾气盛，天癸至，精气益泻，阴阳和，故能油子”这些最初基本理论成为了解和研究本发病机理的重要依据，并指导临床辩证论治。近年来研究认为性早熟的病因多因疾病或误服某些药物。傅美娣[4]认为本病的病变主要在肾、肝两脏，其发生多由肝郁化火或阴虚火旺、相火妄动所致。临床病机表现有：阴虚火旺、 血热妄行、 肝郁化火 、脾虚痰结等。 马乃珏[5]]认为儿童性早熟的病理机制是肾阴不足，相火偏亢，浮阳上越，损伤冲任，月经早发而不按时下，导复方制剂致崩漏；或阴虚内热造成胃强脾弱，任带脉不固而湿热下注带下，其采用中药，以黄柏、知母走至阴，泻火补阴滋肾水之化源为主药，佐以山萸肉、山药、黄芪等益肾之品。

陈祺[6]认为,性早熟病在于冲任,源于肝、肾。冲为血海,任主胞胎,冲任二脉皆属于肾,肾为先天之本,主元阴元阳,倘若肾阴亏,精血不足,阴不制阳,相火亢盛、妄动,则冲任失调,“天癸”早致而为病;又冲任与肝肾经脉相交,肾主闭藏,肝主疏泄,肝肾同源,相互协调,小儿乃纯阳之体,肝常有余,肾常虚,若肾阴不足,水不涵木,肝失疏泄,郁久化火,肝火旺盛,灼津为液,炼液为痰,在上结于乳,则乳核增大、胀痛;流注于下则为粘稠白带,引动相火,血海浮动,则经血早致。总之,肾的阴阳失衡为病之本,肝火偏旺,痰湿凝聚,血海浮动为病之标。其采用的生地、鳖甲、萸肉、黄精填补肾阴;知母、黄柏、丹皮、黄芩、白芍、天花粉、夏枯草滋阴降火且平肝;柴胡、当归、郁金、海藻疏肝解郁散结,因标本同治,故收效良好。

目前临床报道中医药治疗女童性早熟辨证论治的方法：1、滋阴降火； 2、滋阴养肾、兼以清泻肝火法；3、疏肝、清火、通络法；4、 清肝散核；5、 清肝泻肾 ； 6、肝气郁结,痰热内蕴,湿浊下流,治拟疏肝理气,软坚散结,佐以清热利

湿 ； 7、养阴清热,涩纳肾火 ；8、 消郁活络方；9、凉血、止血、固经法； 10、益肾滋阴、清热凉血法。赵鋆等[6]采用抗早二号治疗痰湿体质，痰热互结所致性早熟。方中制半夏功善燥湿化痰，消痞散结，为治疗各种痰症要药；陈皮健脾行气，茯苓健脾渗湿，使湿去脾旺而痰无由生。知母、黄柏清泻肾中相火；山慈菇善能泻热散结，是一味散结消肿良药；辅以三棱、海藻、昆布，加强化痰散结作用；麦芽能消郁结痰涎；柴胡引诸药入肝经，甘草调和诸药，全方配伍，共奏化痰清热之功。王云珍等[7]采用正健一号合剂(由夏枯草,知母,黄柏,生地,生牡蛎,生薏苡仁,蒲公英,泽泻,生山楂用于儿童性早熟中的香火偏亢型,正健二号合剂(由生地黄,淮山药,丹皮,泽泻,益智仁,白芍,牛膝,生牡蛎,枸杞子)适用于肾阴不足型。并详细的解方：正健一号合剂以清泄相火,滋阴潜阳(由知柏地黄汤+夏枯草汤化裁),知母配黄柏滋阴降火,黄柏能泄命门阴中之火；知母能清肺金,制肾火化源之火,去火可以保阴,有金水相生之义；夏枯草配蒲公英治乳痈.生地；丹皮清热凉血,滋阴泻火；生牡蛎配山楂,活血化淤,软坚散结治乳痈；薏苡仁,泽泻配伍以清热,泻火,利小便。正健二号合剂以滋阴为主,佐兼清火方中生地黄配枸杞子,治肝肾阴亏,虚损百病,为壮水之主药,配山药健脾补虚；丹皮相配可清泄肝肾之火；益智仁与牡蛎相配有补肾固涩；牛膝,泽泻引火下行。 四、中药的质量研究

还未有这类中成药制剂质量研究的报道。一些传统制剂如知柏地黄丸、大补阴丸、龙胆泻肝丸、逍遥丸、左归丸等滋阴降火，疏肝健脾之类的中成药，药典虽有质量标准，但只限于常规鉴别，对其质量未有严格、详细的研究。现用于治疗该病的中成药大部分均是医院合剂，只从临床上了解其药效，对药效与成药组成之间的关系及作用机理未有充分研究。现阶段，按照中成药的现代化研究的要求，首先要建立严格的质量标准，对君药及所含贵重药建立含量测定项，其次根据要求建立色谱指纹图谱对药材原料到成品的全过程进行质量控制，因为中药材和中药复方制剂能发挥治疗效果的物质基础是其化学成分，现阶段的质量标准尚不足以解决中药的复杂性。故在保证药物的治疗效果的基础上，应采用现阶段的中药新制剂工艺，并加上现代的分析技术，从根本上来解决治疗儿童性早熟的中药制剂的质量问题。

总之，中医药辩证治疗儿童性早熟方法颇多[8-9]，辩证施治加上辨病用药有较好疗效、且价格低、副作用小，不仅可使患儿的乳腺组织逐渐变软、缩小，阴道

分泌物显著减少，子宫卵巢恢复到正常同龄儿大，而且可明显地延缓骨骼的成熟，有效地防止骨骼提前愈合，从而有利于改善患儿的最终身高，因而值得研究运用。这跟西药相比,有着明显的优势：西药几乎是激素类药物,在治疗的同时会出现明显的副作用,且价格比较昂贵,停药后易复发。不适于国人使用,且货源紧张；而中医疗法是本着”辩证论治”的原则,对各种儿童性性早熟有较好的疗效,且价格低,副作用小。

五、参考文献

[1] 蔡德培 儿童性早熟 [J] 铁道医学 1997，25（2）：67

[2] 蔡德培 时毓民 性早熟女童阴虚火旺证本质的探讨 [J] 中西医结合杂志 1991 （7）：397

[3] 傅美娣 时毓民 “早熟 II号”治疗女童性早熟50例 [J] 辽宁中医杂志 1996，23（9）：413~414

[4] 陈祺 “早熟Ⅰ号”治疗女童性早熟[J] 浙江中医学院学报 2003，27（5）：35

[5] 马乃钰.中药治疗性早熟12例.[J] 陕西中医.1998,19(2):51

[6] 赵均 虞坚尔 小儿性早熟中医药治疗进展 [J] 陕西中医学院学报 2000，23（4）：56-57

[7] 王云珍.中药正健合剂治疗儿童性早熟50例疗效观察.[J]苏州医学院学报.1996,16(3):579

[8] 刘传珍.小儿性早熟辨治六法.[J] 浙江中医杂志.1998,33(5):222 [9] 陈永辉.儿童性早熟的辨治经验.[J] 中医杂志.1998,39(1):19