利尿剂，同时抗高血压药的剂量调整，和治疗低血压的其他原因(如，低血容量)。如尽管这类措施低血压持续，减低剂量或暂时地终止ENTRESTO。通常不需要永久终止治疗。
5.4 受损的肾功能
作为抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的后果，在易感个体用ENTRESTO治疗可以预期肾功能减低。在PARADIGM-HF试验的双盲期中，在ENTRESTO和依那普利组都有5%的患者报道肾衰竭作为一种不良事件[见不良反应(6.1)]。在患者其肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性(如，患者有严重充血性心力衰竭)，用ACE抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗曾伴随少尿，渐进氮质血症和，罕见地，急性肾衰竭和死亡。严密监视血清肌酐，和在患者发生临床上显著肾功能减低滴定下调整或中断ENTRESTO[见在特殊人群中使用(8.7)和临床药理学(12.3)]。
如同所有影响RAAS药物，在有双侧或单侧肾动脉狭窄患者ENTRESTO可能增加血尿素和血清肌酐水平。在有肾动脉狭窄患者，监视肾功能。
5.5 高钾血症
通过其对RAAS的作用，用ENTRESTO可能发生高钾血症。PARADIGM-HF试验的双盲期中，12%的用ENTRESTO治疗患者和14%的用依那普利治疗患者报道高钾血症作为一个不良事件[见不良反应(6.1)]。定期地监视血清钾和适当地治疗，尤其是在在有对高钾血症风险因子患者 例如严重肾受损，糖尿病，醛固酮减少症，或一个高钾膳食。可能需要剂量减少或中断ENTRESTO[见剂量和给药方法(2.1)]。
6 不良反应
在说明书的其他节中出现临床上显著不良反应包括： ● 血管水肿[见警告和注意事项(5.2)] ● 低血压[见警告和注意事项(5.3)] ● 受损的肾功能[见警告和注意事项(5.4)] ● 高钾血症[见警告和注意事项(5.5)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。 在PARADIGM-HF试验中，进入随机化双盲期比较ENTRESTO和依那普利前，受试者被要求分别完成顺序依那普利和ENTRESTO磨合期(中位)15和29天。依那普利磨合期时，1,102例患者(10.5%)被永久地从研究终止，5.6%因为一种不良事件，大多数常是肾功能不全(1.7%)，高钾血症(1.7%)和低血压(1.4%)。
ENTRESTO磨合期时，另外10.4%患者永久终止治疗，5.9%因为一个不良事件，大多数常是肾功能不全(1.8%)，低血压(1.7%)和高钾血症(1.3%)。因为这个磨合设计，下面所述不良反应率是较低于实践。
在双盲期中，在4,203例用ENTRESTO治疗患者和4,229例用依那普利治疗患者被评价安全性。在PARADIGM-HF试验中，随机化至ENTRESTO患者接受治疗共至4.3年，有中位暴露时间24个月；3,271患者被治疗共超过一年。双盲期时ENTRESTO治疗患者因为一个不良事件终止治疗450(10.7%)而接受依那普利患者为516(12.2%)。
在表1中显示在双盲期中用ENTRESTO治疗患者以≥5%发生率发生的不良反应。
在PARADIGM-HF试验中，依那普利和ENTRESTO磨合期血管水肿的发生率两者是0.1%。
在双盲期，用ENTRESTO治疗患者血管水肿的发生率是较高于依那普利(分别0.5%和0.2%)。在黑种人患者用ENTRESTO血管水肿的发生率是2.4%和用依那普利0.5%[见警告和注意事项(5.2)]。
PARADIGM-HF的双盲期期间用ENTRESTO治疗患者2.1%报道姿势性昏厥[Orthostasis]，与之比较用依那普利治疗患者为1.1%。用ENTRESTO治疗患者报道跌交1.9%相比较用依那普利治疗患者为1.3%。
实验室异常
血红蛋白和红细胞压积
在PARADIGM-HF试验双盲期观察到约5%ENTRESTO-和依那普利治疗患者在血红蛋白/红细胞压积都减低>20%。 血清肌酐
在依那普利磨合期观察到1.4%患者中血清肌酐增加>50%和在ENTRESTO磨合期中有2.2%患者。双盲期时，ENTRESTO-和依那普利-治疗患者均有约16%患者有血清肌酐增加 >50%。 血清钾
在依那普利和ENTRESTO磨合期都观察到约4%患者的钾浓度>5.5 mEq/L。在双盲期时，ENTRESTO-和依那普利治疗两者均有约16%患者钾浓度>5.5 mEq/L。
7 药物相互作用
7.1 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统[Renin-Angiotensin-Aldosterone系统]的双重阻断
禁忌ENTRESTO与一种ACE抑制剂同时使用因为增加血管水肿的风险[见禁忌证(4)]。 避免ENTRESTO与一个ARB使用，因为ENTRESTO含血管紧张素II受体阻断剂缬沙坦。
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