实验四 不同给药剂型对药物作用的影响
【目的】 观察不同给剂型对药物作用效果的影响。 【器材】1ml注射器2支，小鼠笼，电子秤。
【药品】8%乌拉坦(urethane)水溶液，8%乌拉坦胶浆液(含2.5%羧甲基纤维素) 【动物】小白鼠2只。 【方法】
1. 取体重接近、性别相同的小白鼠2只，称重并标记6、7。观察正常活动。
2. 6号鼠皮下注射8%乌拉坦水溶液0.15ml/10g，7号鼠皮下注射8%乌拉坦胶浆液0.15ml/10g，观察小鼠对所注射药物的反应。
3. 记录小鼠出现步态蹒跚、卧倒及翻正反射消失等反应的时间。比较小鼠注射不同乌拉坦制剂后，造成中枢抑制的深度及作用出现的快慢与持续时间的长短。 【结果】将所观察的实验结果填入下表：
表4-1乌拉坦不同剂型对小鼠中枢抑制作用的影响 鼠号 剂型 给药途径 给药体积(ml/只) 现象 显效时间 恢复时间 6号 7号
实验五 药物半数致死量LD50和半数
有效量ED50的测定
【目的与原理】
ED50是标志药物效价的一个参数，它是指在一定的实验条件下，一群动物用药后，约半数动物出现疗效的剂量，而LD50则是半数动物出现死亡的剂量。为了对药物的毒性和疗效有一个较全面的考虑，可计算药物的治疗指数。治疗指数= LD50/ ED50，此比值越大，就越安全。本实验学习LD50和ED50的测定方法，掌握LD50、ED50的计算方法，理解其药理学意义
【器材】1ml注射器，小鼠笼，电子秤。
【药品】戊巴比妥钠：0.21%、0.26%、0.32%、0.40%、0.77%、0.96%、1.20%、1.50%。 【动物】小白鼠。体重18～24g，雌雄兼用。实验前禁食12小时，不禁水。 【方法】
（一）ED50的测定
1.取小白鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只。
2.各组戊巴比妥钠剂量分别为21mg/kg、26mg/kg、32mg/kg、40mg/kg，用其相应浓度为0.21%、0.26%、0.32%和0.40%的戊巴比妥钠，每鼠腹腔注射药物容量0.1ml/10g。
3. 给药后立即记下时间，以小鼠15分钟内翻正反射（将动物背位放置单面，试验放手后能否立即翻正）消失，作为阳性反应指标。
（二）LD50的测定
方法同ED50的测定，而剂量分别为77mg/kg,，96mg/kg，120mg/kg和150mg/kg，用其相应浓度为0.77%、0.96%、1.20%和1.50%的戊巴比妥钠。以24小时内死亡（呼吸停止）作为指标，记下死亡数，整个实验过程中，小白鼠按正常生活条件养一天。 结果记录及计算：
表5-１：戊巴比妥钠ED50测定结果
组别 1 2 3 4
动物数 （只） 10 10 10 10
剂量 （mg/kg） 21 26 32 40
翻正反射消失 动物数（只）
有效率
表5-２：戊巴比妥钠LD50测定结果
组别 1 2 3 4
动物数 （只） 10 10 10 10
剂量 （mg/kg）
77 96 120 150
以上结果按寇氏法公式计算： 公式：ED50=lg-1[Xm-i (∑pi-0.5)] LD50=lg-1[Xm-i (∑pi-0.5)] 上式中：Xm：最大剂量的对数
i：相邻两组剂量对数值之差（取绝对值）
∑pi：各组反应率（即有效率或死亡率）的总和。 注意事项：
1、各组剂量千万不能搞错，剂量要准确。 2、药物推注速度要慢，以免引起呼吸抑制。 思考题：
什么是LD50、ED50抑制？测定其有何意义？ ２、什么是治疗指数？如何测定和计算？
翻正反射消失 动物数（只）
有效率
实验六 传出神经系统药物对血压的影响
【目的】 1、学习麻醉动物血压的记录方法；
2、观察传出神经系统药物对家兔血压的作用。
【器材】生物信号处理采集系统，压力换能器，直、弯手术剪，眼科剪，眼科镊，大、小止
血钳（直、弯），动脉夹，静脉夹、电子称、1 ml、5 ml、50 ml注射器
【药品】20%乌拉坦(uretharum)水溶液，1000U/ml肝素(heparin)生理盐水，0.01%肾上腺素
(adrenaline)，0.01%去甲肾上腺素，0.005%异丙肾上腺素(isoprenaline)
【动物】家兔。 【方法】
1、 将家兔用20%乌拉坦5ml/kg腹腔麻醉，仰卧固定于手术台上；
2、 剪去颈腹部毛。于颈部正中切开皮肤，钝性分离颈部和气管腹面肌肉； 3、 分离出气管和一侧颈总动脉，备线；
4、 耳静脉注射1000U/ml肝素1ml/kg，并建立静脉通道；
5、 用线结扎一侧颈总动脉远心端，用动脉夹夹住近心端，眼科剪在颈总动脉上作一V
型切口，插入动脉插管，用线结扎固定；
6、 将动脉插管与生物信号处理采集系统压力换能器连接，松开动脉夹，描记正常血压。 7、 按照如下顺序从耳缘静脉给药，观察下列药物对血压的影响。
(1) 0.01%去甲肾上腺素0.2 ml/kg。 记录血压变化，恢复后给予下一药物； (2) 0.01%肾上腺素0.2 ml/kg。 记录血压变化，恢复后给予下一药物； (3) 0.005%异丙肾上腺素0.2 ml/kg。 记录血压变化。
【注意事项】 动脉导管用肝素生理盐水溶液充盈。
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