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药理学实验讲义-1

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实验四 不同给药剂型对药物作用的影响

【目的】 观察不同给剂型对药物作用效果的影响。 【器材】1ml注射器2支,小鼠笼,电子秤。

【药品】8%乌拉坦(urethane)水溶液,8%乌拉坦胶浆液(含2.5%羧甲基纤维素) 【动物】小白鼠2只。 【方法】

1. 取体重接近、性别相同的小白鼠2只,称重并标记6、7。观察正常活动。

2. 6号鼠皮下注射8%乌拉坦水溶液0.15ml/10g,7号鼠皮下注射8%乌拉坦胶浆液0.15ml/10g,观察小鼠对所注射药物的反应。

3. 记录小鼠出现步态蹒跚、卧倒及翻正反射消失等反应的时间。比较小鼠注射不同乌拉坦制剂后,造成中枢抑制的深度及作用出现的快慢与持续时间的长短。 【结果】将所观察的实验结果填入下表:

表4-1乌拉坦不同剂型对小鼠中枢抑制作用的影响 鼠号 剂型 给药途径 给药体积(ml/只) 现象 显效时间 恢复时间 6号 7号

实验五 药物半数致死量LD50和半数

有效量ED50的测定

【目的与原理】

ED50是标志药物效价的一个参数,它是指在一定的实验条件下,一群动物用药后,约半数动物出现疗效的剂量,而LD50则是半数动物出现死亡的剂量。为了对药物的毒性和疗效有一个较全面的考虑,可计算药物的治疗指数。治疗指数= LD50/ ED50,此比值越大,就越安全。本实验学习LD50和ED50的测定方法,掌握LD50、ED50的计算方法,理解其药理学意义

【器材】1ml注射器,小鼠笼,电子秤。

【药品】戊巴比妥钠:0.21%、0.26%、0.32%、0.40%、0.77%、0.96%、1.20%、1.50%。 【动物】小白鼠。体重18~24g,雌雄兼用。实验前禁食12小时,不禁水。 【方法】

(一)ED50的测定

1.取小白鼠40只,雌雄各半,随机分成4组,每组10只。

2.各组戊巴比妥钠剂量分别为21mg/kg、26mg/kg、32mg/kg、40mg/kg,用其相应浓度为0.21%、0.26%、0.32%和0.40%的戊巴比妥钠,每鼠腹腔注射药物容量0.1ml/10g。

3. 给药后立即记下时间,以小鼠15分钟内翻正反射(将动物背位放置单面,试验放手后能否立即翻正)消失,作为阳性反应指标。

(二)LD50的测定

方法同ED50的测定,而剂量分别为77mg/kg,,96mg/kg,120mg/kg和150mg/kg,用其相应浓度为0.77%、0.96%、1.20%和1.50%的戊巴比妥钠。以24小时内死亡(呼吸停止)作为指标,记下死亡数,整个实验过程中,小白鼠按正常生活条件养一天。 结果记录及计算:

表5-1:戊巴比妥钠ED50测定结果

组别 1 2 3 4

动物数 (只) 10 10 10 10

剂量 (mg/kg) 21 26 32 40

翻正反射消失 动物数(只)

有效率

表5-2:戊巴比妥钠LD50测定结果

组别 1 2 3 4

动物数 (只) 10 10 10 10

剂量 (mg/kg)

77 96 120 150

以上结果按寇氏法公式计算: 公式:ED50=lg-1[Xm-i (∑pi-0.5)] LD50=lg-1[Xm-i (∑pi-0.5)] 上式中:Xm:最大剂量的对数

i:相邻两组剂量对数值之差(取绝对值)

∑pi:各组反应率(即有效率或死亡率)的总和。 注意事项:

1、各组剂量千万不能搞错,剂量要准确。 2、药物推注速度要慢,以免引起呼吸抑制。 思考题:

什么是LD50、ED50抑制?测定其有何意义? 2、什么是治疗指数?如何测定和计算?

翻正反射消失 动物数(只)

有效率

实验六 传出神经系统药物对血压的影响

【目的】 1、学习麻醉动物血压的记录方法;

2、观察传出神经系统药物对家兔血压的作用。

【器材】生物信号处理采集系统,压力换能器,直、弯手术剪,眼科剪,眼科镊,大、小止

血钳(直、弯),动脉夹,静脉夹、电子称、1 ml、5 ml、50 ml注射器

【药品】20%乌拉坦(uretharum)水溶液,1000U/ml肝素(heparin)生理盐水,0.01%肾上腺素

(adrenaline),0.01%去甲肾上腺素,0.005%异丙肾上腺素(isoprenaline)

【动物】家兔。 【方法】

1、 将家兔用20%乌拉坦5ml/kg腹腔麻醉,仰卧固定于手术台上;

2、 剪去颈腹部毛。于颈部正中切开皮肤,钝性分离颈部和气管腹面肌肉; 3、 分离出气管和一侧颈总动脉,备线;

4、 耳静脉注射1000U/ml肝素1ml/kg,并建立静脉通道;

5、 用线结扎一侧颈总动脉远心端,用动脉夹夹住近心端,眼科剪在颈总动脉上作一V

型切口,插入动脉插管,用线结扎固定;

6、 将动脉插管与生物信号处理采集系统压力换能器连接,松开动脉夹,描记正常血压。 7、 按照如下顺序从耳缘静脉给药,观察下列药物对血压的影响。

(1) 0.01%去甲肾上腺素0.2 ml/kg。 记录血压变化,恢复后给予下一药物; (2) 0.01%肾上腺素0.2 ml/kg。 记录血压变化,恢复后给予下一药物; (3) 0.005%异丙肾上腺素0.2 ml/kg。 记录血压变化。

【注意事项】 动脉导管用肝素生理盐水溶液充盈。

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