奎硫平的临床应用__

临床心身疾病杂志２００８年５月第１４卷第３期ＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｏｓｏｍＤｉｓ，Ｍａｙ２００８，Ｖｏｌｌ４，Ｎｏ．３２６５奎硫平的临床应用汪春运【关键词】抗精神病药物；奎硫平；临床应用【中图分类号】Ｒ７４９．０５３【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７２—１８７Ｘ（２００８）０３－－０２６５－－０２目前，非典型抗精神病药物在国内已应用的有氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平、阿立哌唑和齐拉西酮等。许多医生反映：奎硫平治疗幻觉妄想效果较差，治疗焦虑抑郁效果尚好。通常在不能耐受锥体外系反应的精神分裂症患者才选用奎硫平治疗。为此，本文对奎硫平的临床应用特点进行复习，现报道如下。１精神分裂症１．１阳性症状奎硫平选择性阻断边缘系统多巴胺Ｄ２受体，故能治疗阳性症状，也能治疗由阳性症状引起的阴性症状（如关系妄想引起的孤僻、退缩）。临床研究发现，奎硫平（平均４４５ｍｇ·ｄ－１和４０７ｍｇ·ｄ－１）的疗效与氯丙嗪（平均３８７ｍｇ·ｄ－１）和氟哌啶醇（平均８ｍｇ·ｄ＇１）相当，提示这种改善还有其他机制参与。治疗阳性症状有５种机制，包括抗多巴胺Ｄ。受体、拟胆碱Ｍ。受体、抗ｍ受体、拟谷氨酸能和拟ｒ氨基丁酸能。氯氮平和奥氮平均有这５种机制［１］，而奎硫平只有抗Ｄ２受体和抗ａ－受体两种机制，故抗阳性症状疗效不如氯氮平和奥氮平。１．２阴性症状和认知障碍奎硫平阻断５一羟色胺。一（５－ＨＴ：一）受体，导致多巴胺脱抑制性释放增加，激动前额皮质Ｄ，受体，改善阴性症状和认知障碍。奎硫平阻断５－ＨＴ。一受体强度最弱，故增加前额皮质的多巴胺释放量最少，但临床上已证实它能改善阴性症状和认知功能。研究表明，奎硫平较氟哌啶醇改善精神分裂症的认知功能显著，能显著改善言语的因果关系、言语的流畅性、瞬间记忆、实施技术、视觉运动追踪和总的认知功能。１．３抑郁症状精神分裂症常伴有抑郁症状，而抑郁症状与中枢５－ＨＴ、去甲肾上腺素（ＮＥ）和多巴胺（ＤＡ）能低下相关联。奎硫平阻断ＤＡ神经元突触前膜上的５－ＨＴ。Ａ受体，导致ＤＡ脱抑制释放；阻断ＮＥ神经元突触前膜上的钯受体，导致ＮＥ脱抑制性释放；阻断５－ＨＴ神经元突触前膜上的讹受体，导致５－ＨＴ脱抑制性释放。奎硫平还有低度ＮＥ回收阻断效应，增加突触间隙ＮＥ浓度，故能改善抑郁症状；且改善程度优于利培酮和氟哌啶醇。对４４６例口服奎硫平治疗患者和１５０例口服利培酮治疗患者的开放性研究表明，奎硫平治疗较利培酮治疗改善抑郁症状更显著（Ｐ—ｏ．０２８）。１．４攻击行为奎硫平有中度抗组胺Ｈ。受体和轻度抗ａ，肾上腺素受体效应，故有镇静效应，而镇静效应可治疗敌意和攻作者单位：２１００２９（江苏·南京）南京医科大学附属脑科医院作者简介：汪春运，女，４４岁，汉族，本科，副主任医师。主要研究成果：发表科研论文５０余篇。研究方向：临床精神病学。万　方数据击行为。１．５青少年精神分裂症奎硫平治疗１５例青少年精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍、精神病性抑郁或其他非特异性精神病的资料显示，奎硫平平均剂量４６７ｍｇ·ｄ１（范围３００ｍｇ～８００ｍｇ·ｄ－１），治疗８ｗ末，简明精神病量表（ＢＰＲＳ）、大体印象量表（ＣＧＩ）／阳性和阴性症状量表（ＰＡＮ—ＳＳ）和Ｙｏｕｎｇ躁狂评定量表（ＹＭＲＳ）评分均有显著改善［２］。研究已证明，奎硫平对首发性精神分裂症、儿童和青少年精神分裂症有明显疗效，其疗效与利培酮相当。但临床经验发现，治疗精神分裂症偏执型，奎硫平疗效不如利培酮。２情感性精神障碍２．１抗躁狂奎硫平中度抗Ｄ２和Ｈ。受体，轻度抗ａ－受体，故能抗躁狂。多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验表明，奎硫平单一和辅助锂或丙戊酸钠治疗急性躁狂有效，但不包括快速循环和混合发作患者，故奎硫平单一治疗在这些亚组中的效果尚有待证实。在急性躁狂研究中，奎硫平的单一治疗剂量为４３０ｍｇ～５００ｍｇ·ｄ一，辅助治疗剂量为４３０ｍｇ～５７５ｍｇ·ｄ～。美国粮食药物管理局于２００４年已批准奎硫平单一和辅助治疗急性躁狂。ｆ临床经验发现，奎硫平治疗躁狂的效果不如氯丙嗪。但另一方面，奎硫平不会促发或加重抑郁，而氯丙嗪会促发或加重抑郁。２．２抗青少年躁狂一项安慰剂对照试验研究了３０例青少年躁狂或混合性双相Ｉ型障碍患者，将病例随机分配口服奎硫平（平均４３２ｍｇ·ｄ＇１）加丙戊酸钠（２０ｍｇ·ｋｇ·ｄ＿１）或安慰剂加丙戊酸钠治疗，观察６ｗ，发现奎硫平组较安慰剂组ＹＭＲＳ评分改善更显著，将ＹＭＲＳ评分改善≥５０％定义为有效，奎硫平组有效率（８７％）显著高于安慰剂组（５１％）（Ｐ一０．０５）［“。２．３抗抑郁在Ｓｔａｎｌｅｙ双相网上登记了利培酮、奎硫平和氯氮平治疗的患者，发现治疗３ｍｏ内ＨＡＭＤ分均有改善，其中奎硫平治疗的改善较利培酮或氯氮平治疗效果更显著。一个８ｗ多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验表明，奎硫平３００ｍｇ～６００ｍｇ·ｄ“治疗急性双相抑郁有效。３强迫症３．１机制利培酮和奎硫平阻断ａ：异源性受体的效应≥阻断５－ＨＴｚ一受体的效应，而阻断ａ。异源性受体引起５－ＨＴ脱抑制性释放，强化５－ＨＴ回收抑制剂（ＳＲＩ）引起的５一ＨＴ－Ａ自身受体脱敏，５－ＨＴ释放进一步增加，强化ＳＲＩｓ治疗强迫症有效。３．２普通强迫症Ａｔｍａｃａ等（２００２）一项８Ｗ安慰剂对照单盲试验研究了２８例患者，发现添加奎硫平（５０ｍｇ～２００ｍｇ·ｄ＿１）组９／１４改善。Ｙ．ＢＯＣＳ评分平均下降６０％，