兽药比对试验产品药学研究等资料要求

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附件

兽药比对试验产品药学研究等资料要求

〔征求意见稿〕

为确保兽药产品平安有效和质量可控，根据?兽药管理条例?和?兽药产品批准文号管理方法?的规定，列入比对试验目录的兽药产品，除环境消毒剂和全发酵生产工艺生产的抗生素产品外，其产品批准文号申报资料中产品的生产工艺、配方等资料和?农业部办公厅关于印发<兽药产品批准文号现场核查申请单>等7个配套文件的通知?〔农办医〔2021〕27号〕中兽药制剂申报生产工艺技术资料或兽药原料药申报生产工艺技术资料应按照以下要求提供。

一、拟申报原料药批准文号的 〔一〕药学研究资料综述

申报产品合成工艺、构造确证、质量研究、稳定性研究等总结。

〔二〕确证化学构造或者组分的试验资料和文献资料 结合合成路线以及各种构造确证方法对产品构造进展解析。具体要求参见?兽用化学原料药制备和构造确证研究技术指导原那么?。

〔三〕生产工艺研究资料和文献资料。

生产工艺和过程控制：1.工艺流程图：按工艺步骤提供流程图，标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的原料药，还应提供其化学反响式，其中应包括起始原料、中间体、所用反响试剂的分子式、分子量、化学构造式。

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2.工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以文号申报批次为代表，列明各反响物料的投料量及各步收率围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。

生产工艺描述的详略程度应能使本专业的技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合标准的产品。

物料控制：按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料〔如起始物料、反响试剂、溶剂、催化剂等〕，并说明所使用的步骤。例如如下：

物料控制信息

物料名称 质量标准 生产商 使用步骤 关键步骤和中间体的控制：列出所有关键步骤〔包括终产品的精制、纯化工艺步骤〕及其工艺参数控制围。

列出已别离的中间体的质量控制标准，包括工程、方法和限度，并提供必要的方法学验证资料。

工艺验证：对无菌原料药应提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告；对非无菌原料药提供工艺验证方案。所有原料药均应提供空白的批生产记录样稿。

工艺开发：提供工艺路线的选择依据和详细的工艺研究资料。

. .可修编.

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工艺研究数据汇总表

批号 试制日期 试制试制目的/批收率 生产工艺地点 样品用途注1 量 编号注2 样品质量 含量 杂质 性状等 注1:说明生产该批次的目的和样品用途，例如工艺验证/稳定性研究；

2：表中所列批次的生产工艺如不一致，应注明各工艺的编号，并在表格下另行说明各工艺的不同点。

〔四〕质量研究试验资料和文献资料

结合起始原料、中间体控制、生产工艺和关键生产步骤等开展质量研究工作，建议与比对试验目录的同品种进展比拟研究。提供相应的方法学研究资料和验证资料。具体参见?兽用化学药物质量标准建立的规化过程技术指导原那么??兽用化学药物杂质研究技术指导原那么??兽用化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原那么??兽用化学药物质量控制分析方法验证技术指导原那么?以及?中华人民国兽药典?附录中有关的指导原那么等要求。

根据质量研究结果，说明各工程设定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。

方法学验证资料，可逐项提供，以表格形式整理验证结果，并提供相关验证数据和图谱。例如如下：

含量测定方法学验证总结

. .可修编.