冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案

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验证题目 实施部门 附 录 冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案 生产部 编 号 页 码 生效日期 VLD VP- 第1页 共10页 年 月 日 起草人及日期： 审批人及日期： 审核： 批准： 验证小组组长： 验证小组成员：

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验证题目 实施部门 冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案 生产部 编 号 页 码 VLD VP- 第2页 共10页 目 录

1.概述 2.验证标准 3.培养基性能测试

4模拟灌装过程操作规程及操作人员控制 5 操作过程及无菌环境控制与监测 6 取样计划及取样点 7 模拟灌装 8 微生物培养 9 试验结果评价 10再验证安排 11 验证结果与评价

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验证题目 实施部门 1、概述

冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案 生产部 编 号 页 码 VLD VP- 第3页 共10页 无菌灌装是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将经灭菌的无菌药液灌封于灭菌后的容器中，制成无菌药物的过程。无菌灌装验证，是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证，如：洁净厂房、公用系统、灭菌设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式灭菌干燥器、热循环烘箱等）验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。 1.1、验证目的

用和实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境），向冻干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认工艺过程的可靠性。证明在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程以防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。 1.2、验证范围

此验证方案适用于粉针车间冻干粉针剂灌装过程验证。 1.3、责任

生产部门、质保部门（QA、QC）、工程部门责验证方案的执行，主要工作内容如下：

验证内容 实施确认并提供确认资料 汇编测试资料于最终报告内 协调参与验证过程的人员和部门，确保验证的各项要求 将成功的结果及灌装过程的需求规范化，并制定相关文件待核准下发

质保部门 工程部门 生产部门 负责部门 质保部门 质保部门 生产部门 配合参与部门 工程部门 生产部门 工程部门 生产部门 工程部门 质保部门

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验证题目 实施部门 2、验证标准

冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案 生产部 编 号 页 码 VLD VP- 第4页 共10页 a.根据可信限为95%时污染概率小于0.1%的要求

b培养基无菌灌装模拟试验合格标准为：模拟灌装数量5000瓶，污染控制数量≤1/瓶

c阳性对照样培养阳性，阴性对照样培养阴性；连续验证3次，应合格。 3、培养基性能测试

模拟分装试验采用TSB/SCDM胰酶酪胨大豆培养基，通过下述试验对培养基微生物生长性能进行确认。首先根据标准操作规程制备培养基并灭菌后备用。 3.1 微生物生长性能试验

将上述灭菌后的培养基分装于100支试管中，在一半数量的试管中接种枯草杆菌，接种量为<100CFU；在另一半数量的试管中接种白色念珠菌，接种量为<100CFU。接种后盖塞、封口，将接种有枯草杆菌的试管放于30～35℃下培养7天，将接种有白色念珠菌的试管放于20～25℃下培养7天。7天内至少有50%以上接种的各试管的培养基中应出现明显的所接种的微生物的生长。 3.2 培养基无菌性试验

将上述灭菌后的培养基分装于100支无菌试管中，盖塞、封口。其中50支试管放于30～35℃下培养7天，同时将另外50支试管放于20～25℃下培养7天。7天内各试管培养基中应无任何微生物生长。 4、模拟灌装过程操作规程及操作人员控制

4.1、模拟分装试验中使用的西林瓶和胶塞的清洗、灭菌，分装设备的清洗、消毒，与产品接触的分装设备部件的清洗、灭菌、安装过程必须遵循与实际生产操作相同的标准操作规程。

4.2、灌装机灌装速度保持与正常冻干粉针剂灌装及半压胶塞生产时的速度相同。 4.3、所有参加模拟试验的操作人员均应经过GMP、无菌操作、无菌更衣程序技术等相关知识的培训并经考核合格。

4.4、参加模拟试验的操作人员数及人员构成应严格控制，非规定的验证小组成员严禁在模拟试验过程中进入模拟试验现场，模拟试验现场人员数不得超过6人，人员的