吲哚美辛诱导食管癌EC109细胞凋亡的Smac依赖性机制

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许崇文;秦思达;李硕;王希方;孙欣;杜宁;张云锋;刘大鹏;任宏

【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2015(023)014

【摘要】目的:研究Smac表达下调对吲哚美辛诱导的食管癌EC109细胞凋亡的影响,并探索其内在分子机制.方法:使用Smac-siRNA脂质体法转染食管癌EC109细胞,将细胞分为空白对照组,siRNA-control阴性对照组和siRNA-Smac组.使用不同浓度的吲哚美辛处理各组细胞,MTT检测细胞活力变化,流式细胞术检测其对细胞凋亡的影响,Western blot法检测Caspase-9、3以及XIAP、survivin表达情况.结果:采用不同浓度吲哚美辛处理后,细胞活力明显受到抑制;Smac siRNA可明显降低Smac在RNA水平和蛋白水平的表达;吲哚美辛可引起各组凋亡率明显增加,单纯导入siRNA-Smac片段并不能引起细胞凋亡变化,siRNA-Smac联合药物能明显降低EC109细胞凋亡率(P＜0.05).在蛋白水平,siRNA-Smac组的survivin表达无明显变化,XIAP表达明显增强;Caspase-9及Caspase-3的活性片段明显表达减弱(P＜0.05).结论:NSAIDs药物吲哚美辛可诱导食管癌EC109细胞凋亡,这种作用一定程度上依赖于Smac的正常表达;Smac表达降低后其对XIAP的抑制减弱,Caspase-9和Caspase-3的活化受到抑制,而survivin在其中并不起决定性作用. 【总页数】5页(1935-1939)

【关键词】Smac;吲哚美辛;NSAIDs;EC109;细胞凋亡

【作者】许崇文;秦思达;李硕;王希方;孙欣;杜宁;张云锋;刘大鹏;任宏

【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院胸外2科,陕西西安710061;西

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