乳腺癌中HIF-1α与Ki-67、Caspase-3和VEGF表达的意义

乳腺癌中HIF-1α与Ki-67、Caspase-3和VEGF表达的

意义

牛海艳1，2，郑艺菲1，蓝永洪2，蒋 洁3

【摘 要】摘要:目的 分析乳腺浸润性导管癌中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)表达，探讨其表达与Ki-67、Caspase-3和VEGF表达的关系。方法 收集105例乳腺癌手术切除标本，采用免疫组化SP法检测HIF-1α、Ki-67、Caspase-3和VEGF的表达，分析HIF-1α表达与Ki-67、Caspase-3和VEGF表达的关系。结果 HIF-1α的阳性率在乳腺癌组织(68.6%)与淋巴结转移癌组织(77. 1%)的差异无统计学意义(P＞0. 05)，但均明显高于正常乳腺组织(17. 7%，P＜0. 05)。同时乳腺癌组织中伴淋巴结转移(65. 3%)与无淋巴结转移(71. 4%)的HIF-1α阳性率差异无统计学意义(P＞0. 05)。与HIF-1α阴性组相比，HIF-1α阳性组乳腺癌细胞的Ki-67增殖指数和VEGF表达明显增高，而Caspase-3表达明显降低(P＜0. 05)。结论 乳腺癌中HIF-1α的表达与Ki-67、Caspase-3和VEGF表达密切相关，可能会通过促进肿瘤组织的血管生成，使肿瘤细胞的增殖加快和凋亡减少，为以HIF-1α靶点的临床治疗提供实验基础。

【期刊名称】临床与实验病理学杂志 【年(卷),期】2015(000)007 【总页数】3

【关键词】关键词:乳腺肿瘤;缺氧诱导因子-1α; Ki-67; Caspase-3; VEGF 【文献来源】

https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_chinese-journal-clinical-

experimental-pathology_thesis/0201241114745.html

作者单位:海南医学院1病理学教研室、2形态学实验室、3科研部，海口 571199

网络出版时间:2015－7－20 17:02 网

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http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20150721.0822.022.html 乳腺癌是国内外女性常见的恶性肿瘤之一，由于肿瘤生长迅速，血供相对不足，常导致局部缺氧。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)是普遍存在于细胞内的缺氧应答调控因子，在调节缺氧诱导的基因表达中起关键作用，在促进新生血管形成、红细胞生成、糖酵解、诱导或抑制凋亡等方面亦具有重要的作用［1－3］，同时与肿瘤的生长和转移密切相关。本文通过检测HIF-1α表达活化情况，探讨HIF-1α与乳腺癌细胞增殖、凋亡和血管形成的关系。

1材料与方法

1.1材料 收集海南医学院附属医院病理科2011～2013年术前未经治疗的乳腺导管浸润癌患者手术切除标本105例，其中56例无淋巴结转移，49例伴淋巴结转移; 49例淋巴结转移癌中35例用于本实验;患者年龄20～77岁，中位年龄49岁。另取正常乳腺组织17例作为对照。

1.2试剂 浓缩型兔抗人HIF-α单克隆抗体、鼠抗人Ki-67、Caspase-3和VEGF单克隆抗体及免疫组化试剂盒SP 9000，均购自北京中杉金桥公司。 1.3免疫组化 免疫组化采用SP法，3～5 μm厚连续切片，60℃烤片3 h。常规脱蜡至水，3%双氧水室温放置10 min，PBS洗3 min×3次。按优化修复步骤进行热修复，室温冷却60 min，PBS冲洗。每张切片滴加相应的特异性抗

体，用PBS代替一抗作空白对照，DAB显色。

1.4结果判断 HIF-1α定位于细胞核或细胞质，参考阳性判断标准［4］:无染色或＜1%的细胞核染色为(－); 1%～10%的细胞核染色和(或)较弱的胞质染色为(+); 10%～50%的细胞核染色和(或)明显的胞质染色(++);＞50%的细胞核染色和(或)较强的胞质染色为(+++)。以(－)为阴性，以(+)、(++)和(+++)为阳性。Ki-67以细胞核出现清晰棕黄色染色为阳性细胞，在400×倍光镜计数10个视野，每个视野计数100个细胞，Ki-67细胞增殖指数=阳性细胞数/1 000×100%。Caspase-3和VEGF定位于细胞质，胞质出现淡黄色、棕黄色或棕褐色为(+)，无着色为(－)。

1.5统计学方法 数据采用SPSS 13. 0软件进行统计学处理，计量资料数据以±s表示，计量数据的比较采用独立样本的t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 HIF-1α在乳腺癌中的表达 HIF-1α阳性表达为棕黄色颗粒，定位于细胞核或细胞质。HIF-1α在正常乳腺组织、乳腺癌组织、淋巴结转移癌组织中阳性率分别为17. 7%(3/17)、68. 6%(72/105)、77. 1%(27/35)，三者间的差异具有统计学意义(χ2=20. 84，P＜0. 05，表1，图1)。正常乳腺组织和乳腺癌组织之间差异具有统计(χ2=16. 65，P＜0. 001);正常乳腺组织和淋巴结转移癌组织的差异具有统计学意义(χ2=17. 64，P＜0. 001);乳腺癌组织和淋巴结转移癌组织的差异不具有统计学意义(χ2=0. 45，P =0. 797); HIF-1α在不伴淋巴结转移和伴淋巴结转移的乳腺癌中差异无显著性(χ2=0. 74，P＞0. 05，表2)。 2.2 HIF-1α在乳腺癌中的表达与Ki-67的关系 HIF-1α阴性组的乳腺癌Ki-67增殖指数(23. 5±21. 7)%低于HIF-1α阳性组的乳腺癌Ki-67增殖指数(36.